Soligenix公司是一家专注于开发和商业化罕见病产品的后期临床阶段生物制药公司。该公司前不久宣布，欧洲专利局已批准其一项关于皮肤病治疗配方的专利申请，专利内容涉及合成金丝桃素在皮肤T细胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）中的治疗作用。合成金丝桃素是该公司的光动力疗法SGX301中的活性药物成分，最近一项治疗CTCL的关键性3期研究公布了该成分积极的主要终点结果。这项新专利扩展了Soligenix的综合专利范围，包括对纯化合成金丝桃素组成成分、合成方法和在CTCL和银屑病治疗中的治疗方法的保护，并正在全世界推行。

SGX301是一种结合合成金丝桃素的创新一流的光动力疗法。合成金丝桃素是用于治疗癌变CTCL皮肤损伤的强效光敏剂，可通过短暂、安全的荧光进行激活。该疗法预期可最大程度降低导致DNA损伤的化疗药物和其他依赖于紫外线A、B暴露的光动力疗法所固有的继发恶性肿瘤（包括黑色素瘤）风险。在双盲、安慰剂对照的3期荧光激活合成金丝桃素（FLASH）试验中，使用SGX301治疗仅6周（第1疗程）后，SGX301疗法的主要终点出现统计学意义上的显著改善（p=0.04）。开放标签扩展治疗（第2、3疗程）和6个月安全性随访仍在进行中，预计2020年6月获得第2疗程数据。盲法第2周期结果的初步评估表明，SGX301治疗12周后的缓解率更加稳健。

Soligenix公司总裁兼首席执行官Christopher J. Schaber博士表示：“此次获得的专利进一步扩大、加强和保护了合成金丝桃素专利。在国家癌症研究所（NCI）、小型企业创新研究（SBIR）以及关键患者倡导组织（如皮肤淋巴瘤基金会）的支持和两年150万美元非稀释性资金的资助下，我们期待完成正在进行的关键3期CTCL研究，以解决该罕见病目前未满足的医疗需求。”

关于皮肤T淋巴细胞瘤（CTCL）

CTCL是一类非霍奇金淋巴瘤（NHL），起源于免疫系统中必不可少的组成部分——白细胞。与大部分涉及B淋巴细胞（参与合成抗体）的NHL不同，CTCL是由于正常情况下应迁移至皮肤的恶性T淋巴细胞（参与细胞免疫）扩散导致的。这些癌细胞迁移到皮肤，造成多种损伤，这些损伤通常一开始表现为皮疹，随着病程进展最终形成凸起斑块和肿瘤。CTCL的死亡率取决于病情所处时期，中位生存期通常从早期约12年到晚期2.5年不等。目前尚无治愈CTCL的有效疗法。通常，CTCL造成的损伤能够进行缓解或治愈，但通常会在同一个部位或身体不同部位复发。

CTCL是一类罕见NHL，约70万人中有大约4%身患此疾病。据过去发表的研究、报告和有关CTCL发病率数据的插值估算，在美国已有超过25000人罹患CTCL，并且每年约有3000新增病例。

关于合成性金丝桃素

合成性金丝桃素是SGX301的活性成分，一种应用于局部皮肤损伤的强效光敏剂，它能够被癌变的T细胞摄取，并在16-24小时后被荧光激活。这种疗法可避免导致DNA损伤的化疗药物和其他暴露于紫外线下的光动力疗法所固有的继发恶性肿瘤（包括黑色素瘤）风险。金丝桃素与光活化作用联合应用，能够对已活化的正常人体淋巴细胞起到显著的抗增殖作用，并对从CTCL患者体内分离的癌变T细胞的生长起到抑制作用。在已经发表的2期CTCL临床研究中，接受了金丝桃素治疗的患者相较于安慰剂组患者有明显好转（p=0.04）。SGX301已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）授权的孤儿药资格认定和快速通道资格，同时也获得了欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定。

基于SGX301的2期临床试验中的阳性结果，高效能的随机双盲、安慰剂对照的多中心3期临床试验得以开展，将招募160名可评估的受试者。该试验包括三个疗程，每个疗程持续8周。在最初的6周内受试者每周进行两次治疗，并在第8周结束时确定治疗反应。在第一个疗程中，116名受试者的特定病变接受SGX301治疗，而50名受试者的特定病变接受安慰剂治疗。在第二个疗程中，所有受试者的特定病变均接受SGX301治疗，而在第三个疗程中，所有受试者的所有病变接受SGX301治疗。治疗完成后，对受试者进行6个月随访。根据两个治疗组（即SGX301和安慰剂）中每个治疗组病变部位部分或全部缓解（是/否）的百分率来评估主要疗效终点。当第一个疗程终末（第8周）与基线相比，三块特定病变部位的病变综合评分指数（CAILS）至少减少50%时，则认为患者得到缓解。第一个疗程结束后的评估显示，SGX301组患者中，16％的接受患者病变至少减少50％，而安慰剂组仅为4％（p = 0.04）。迄今为止，来自盲法数据的初步结果表明，患者缓解率超过35％（包括接受12周和6周治疗的患者），表明持续治疗可进一步加强患者治疗效果。

评估的其它次终点包括治疗效果（包括疗程）、改善程度、复发时间和安全性，这些将在所有受试者的后续治疗周期和随访中获得。

SGX301的总体安全性是该治疗的关键。在其它治疗周期和6个月的随访期内将继续监督其安全性。SGX301的作用机制与DNA损伤无关，因此它是比现有疗法更安全的替代疗法。现有疗法均具有明显的，有时甚至是致命的副作用，主要包括黑色素瘤和其他恶性肿瘤，严重的皮肤损伤和皮肤过早老化的风险。当前可用的治疗仅在其它治疗方式失败的情况下才被批准使用，并且目前没有可用的获批的一线治疗方案。在这种情况下，每种产品的安全性风险强烈推动了CTCL治疗的发展。SGX301是可能代表CTCL最安全的有效治疗方法。由于没有全身吸收，致突变性的化合物和致癌性的光源，目前没有证据表明SGX301存在任何潜在的安全问题。

国家癌症研究所拨款资助了Soligenix II期SBIR研究，并用部分资助进行3期CTCL临床研究。

外文：http://ir.soligenix.com/2020-04-06-Soligenix-Receives-European-Patent-for-Therapeutic-Use-of-Synthetic-Hypericin-to-Treat-Cutaneous-T-Cell-Lymphoma