Stoke Therapeutics是一家生物技术公司，它开创了一种通过精确地上调特定蛋白质标靶表达从病原上来治疗遗传病的新方法。Stoke公司前不久公布了其新的临床前数据，证明了体外和体内靶标的参与和OPA1蛋白缺陷细胞中特定蛋白质表达上调。OPA1蛋白缺乏是常染色体显性视神经萎缩（autosomal dominant optic atrophy，ADOA）（最常见的遗传性视神经疾病）的主要原因。这是TANGO反义寡核苷酸（ASO）在眼疾中的首个概念验证性结果。该结果进一步证实了该公司不基于突变的方法来增强蛋白质表达以治疗严重的遗传性疾病的概念的有效性。这些数据已在美国基因和细胞疗法协会（ASGCT）2020年年会上的线上会议中呈现。

“这些数据为解决常染色体显性视神经萎缩根本病因提供了早期证据。常染色体显性视神经萎缩是一种视神经疾病，从孩子出生后的头十年开始，会导致进行性和不可逆的视力丧失。Stoke公司首席执行官Edward M. Kaye说：“目前尚无批准对ADOA的治疗药物。我们的TANGO技术是一种独有的，与不基于突变的方法，可以治疗多种遗传疾病的根本病因，尤其针对中枢神经系统性疾病和眼疾。常染色体显性视神经萎缩产品项目（ADOA）是未来优先开发的产品之一，我们期待今年晚些时候公布第二个候选产品。”

在全球范围内，大约每30,000人中就有1人患ADOA，在丹麦的发病率更高，为万分之一。而65％至90％的病例是由OPA1基因突变引起的。

以下实验数据为在眼疾病治疗中TANGO反义寡核苷酸的体外和体内概念验证结果。重点包括：

· 在体外和体内观察到非细胞生产的OPA1 mRNA随剂量减少而减少，以及OPA1蛋白表达的增加。

· 在OPA1单倍型（OPA1 +/-）细胞系中观察到OPA1蛋白表达增加至野生型水平的约75％。

· 在玻璃体内注射后，观察到野生型兔子视网膜中OPA1蛋白水平增加，并且对反义寡核苷酸的耐受性高达15天。

关于常染色体显性视神经萎缩

常染色体显性视神经萎缩（ADOA）是最常见的遗传性视神经疾病。这是一种罕见病，从生命的最初十年开始，会导致双眼进行性和不可逆转的视力丧失。症状通常始于4至6岁之间，对男性和女性的影响相同。青春期的病情严重程度反映了成年后总体视觉功能水平的预后。大约有一半ADOA患者未能通过驾照标准，并且多达46％的人被登记为合法盲人。ADOA被认为是单倍功能不足，因为大多数ADOA患者在OPA1基因中存在基因突变，导致仅产生所需OPA1蛋白的一半。在诊断为ADOA的人群中已报告了400多个OPA1突变。目前尚无批准的ADOA患者治疗方法。

关于TANGO

TANGO（核基因输出定向增强）是Stoke公司的专利研究平台。Stoke公司在这项技术上的最初应用是在一个基因拷贝正常，而另一个发生突变的单倍功能不足的疾病上。在这些情况下，突变的基因不会产生其蛋白质份额，因此人体无法正常运转。利用TANGO专利和对RNA科学的深刻理解，Stoke公司研究人员设计了与mRNA前体结合并帮助靶基因产生更多蛋白质的反义寡核苷酸（ASO）。TANGO旨在通过提高（或改变）健康基因的蛋白质产量来恢复缺失的蛋白质，从而补偿该基因的无功能拷贝。

外文：STOKE THERAPEUTICS PRESENTS PRECLINICAL DATA THAT DEMONSTRATE IN-VITRO AND IN-VIVO TARGET ENGAGEMENT AND PROTEIN UPREGULATION IN OPA1 PROTEIN DEFICIENCY, THE PRIMARY CAUSE OF THE MOST COMMON INHERITED OPTIC NERVE DISORDER