Millendo 是一家致力于开发内分泌疾病新疗法的生物制药公司，该公司前不久宣布将停止用于小胖威利综合征(Prader-Willi syndrome，PWS)潜在治疗药物livoletide的开发。停止PWS项目的决定是基于关键2b期研究ZEPHYR的最新数据，该研究表明，与安慰剂相比，livoletide并没有显著改善过度饮食行为（临床试验中使用过度饮食问卷评估的结果）。

“不幸的是，在我们的ZEPHYR研究中，使用livoletide治疗并没有显著改善过度饮食行为。虽然我们对这些结果感到失望，但我想感谢我们的团队在执行这项强有力的研究时所付出的辛勤工作和承诺，正是这项研究结果使我们决定终止PWS项目。”Millendo Therapeutics公司总裁兼首席执行官Julia C. Owens说，“我们非常感谢所有患者、护理人员和研究人员，是他们使ZEPHYR研究成为可能。我们致力于去弄懂2b期的全部结果，并打算在未来的科学会议或出版物上报告这些数据。”

Owens补充说:“今后，我们将把我们的发展重点转向令人信服的组合项目上，即用于先天性肾上腺增生(CAH)的nevanimibe和用于绝经期血管舒缩症状的MLE-301。”随着COVID-19全球疫情的迅速蔓延，以及它给医院和医疗服务带来的巨大负担，我们正在监测这种情况对这些项目的潜在影响，并将在我们对预期时间表有更明确的了解后提供最新情况。”

ZEPHYR研究是一项分为两部分，随机，双盲，安慰剂对照的关键2b/3期研究。关键2b期的研究包括为期三个月的双盲、安慰剂对照期，在此期间，患者(N = 158)被随机分为60µg /kg或120µg /kg的livoletide组和安慰剂组。2b期数据显示，livoletide治疗组(60µg /kg或120µg /kg)在第12周与安慰剂组的-2.8相比。HQ-CT分数比基线分别提高-4.7 (p = 0.13)和-3.8 (p = 0.45)， HQ-CT基线平均分数为20.2。脂肪量、体重或腰围的次要终点均未观察到积极趋势。

在ZEPHYR研究中，Livoletide的耐受性很好，注射部位的反应是最常见的不良事件，符合预期，且严重程度大多较轻。共有2名患者(1.3%)在12周的核心期退出研究。在12周内，共有4例严重不良事件，都与Livoletide治疗无关。

Millendo公司已决定停止PWS所有在Livoletide开发工作，包括为期9个月的扩展研究和3期ZEPHYR研究的启动。

关于Livoletide

Livoletide是一种未酰基化的生长素类似物，在小胖威利综合征(PWS)的后期临床开发中用于治疗过度饮食。这种罕见的遗传性疾病的特点是过度饮食，由于长期持续饥饿，导致肥胖，代谢功能障碍，生活质量下降和早亡。在一项随机、双盲、安慰剂对照的关键2b期临床试验中，158名PWS患者每天服用一次Livoletide，持续12周，结果显示Livoletide并没有在统计学上显著改善过度饮食行为。

关于Nevanimibe

Nevanimibe通过抑制酰基辅酶A：胆固醇酰基转移酶1 (ACAT1)来降低肾上腺类固醇生成，目前正在研究用于治疗经典型先天性肾上腺增生症(CAH)。CAH是一种罕见的单基因肾上腺疾病，需要终生使用外源性皮质醇进行治疗，通常剂量很高。这些慢性高剂量的皮质醇会导致包括糖尿病、肥胖、高血压和心理问题在内的副作用。Milendo已获得了美国食品和药物管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)授予治疗CAH的nevanimibe孤儿药资格认定。在一项针对CAH患者的2a期临床试验中，Millendo观察到，在10名接受治疗的患者中，有7名患者出现明显的临床活动迹象。nevanimibe的2b期临床试验正在进行中。

关于MLE-301

MLE-301是一种神经激肽3受体(NK3R)拮抗剂，作为为潜在的治疗VMS，通常被称为热潮红和盗汗和更年期。NK3R在调节被认为参与VMS生成的KNDy (kisspeptin/NKB/dynorphin)神经元的活动中发挥关键作用。通过抑制KNDy神经元上的NK3R信号，以及可能通过下丘脑传递散热信号的其他表达NK3R的神经元，MLE-301旨在减少过度活跃的KNDy神经元的影响，从而解决与VMS相关的过度散热信号。目前，MLE-301正在进行临床前研究，将实现首次人体临床研究。

外文：Millendo Therapeutics Announces Topline Results for Pivotal Phase 2b Study of Livoletide in Patients with Prader-Willi Syndrome (PWS)