I期临床试验的结果证实了Trappsol® Cyclo ™在NPC1患者中具有良好安全性和耐受性，并显示在两个剂量组中均有生物响应。

· I/II期临床研究的非盲中期分析显示，所有剂量组的疗效以及所有剂量组胆固醇稳态的药效学效应都展现出令人鼓舞的信号。

· 药代动力学分析结果证实在两个试验中所有剂量组的Trappsol® Cyclo ™静脉输注后均透过了血脑屏障。

· Cyclo Therapeutics的三期关键临床试验将在2020年下半年招募第一名患者。这两项研究的数据都将为剂量选择提供信息。

· 管理层将于2020年5月20日主办网络研讨会，讨论I期临床试验和I/II期临床实验的数据，以及全球III期临床关键试验的计划。

Cyclo Therapeutics公司是一家临床阶段生物技术公司，致力于开发基于环糊精的药物，用于治疗C1型尼曼-匹克病（Niemann-Pick Disease Type C1，NPC1）和阿尔茨海默病。近日，该公司宣布的数据显示Trappsol® Cyclo ™具有良好的安全性和耐受性，在评估治疗NPC1疗效的所有剂量组（1500 mg/kg, 2000 mg/kg和2500 mg/kg ）中均展示了令人鼓舞的信号。这些数据来自25名参与两项临床试验的患者，一项是目前已锁定的I期临床研究，另一项是公司进行非盲中期分析的I/II期临床研究。两项临床试验均采用每两周静脉注射Trappsol® Cyclo ™的给药方式，Trappsol® Cyclo ™是公司独有的羟丙基β-环糊精配方。

“这些结果对于公司和我们所有的利益相关者来说都是令人兴奋的，特别是NPC患者社群和支持我们临床项目的投资者。”公司董事长兼首席执行官，N.Scott Fine介绍到，“基于这些数据，我们对我们的关键项目计划充满信心。因此，我们希望在2020年底以静脉注射Trappsol® Cyclo ™治疗NPC1的方式启动我们的全球III期临床研究。我们非常感谢临床中心的医生，以及NPC患者、他们的家人和护理人员，感谢他们对我们药物开发计划的奉献和支持。”

I期临床旨在评估Trappsol® Cyclo ™静脉注射超过8-9小时，在18岁以上的NPC1患者中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和药效学。在单剂量和多剂量药物动力学（1500mg/kg和2500mg/kg）试验下，Trappsol® Cyclo ™的血浆分布以类似的方式减少，而且没有证据表明药物随着时间的推移而累积。Trappsol® Cyclo ™的平均消除半衰期约为2小时，达峰时间中位数在6至8小时之间，与剂量无关。每位患者每次给药的PK曲线几乎相同。

在静脉注射开始后每隔一段时间采集的脑脊液（CSF）中测量Trappsol® Cyclo ™透过血脑屏障的量。脑脊液-血浆中药物含量比值8小时为2%，12小时增加为11-16%，表明给药结束后药物在脑脊液中能够存在数小时。

通过测量胆固醇前体（如7-烯胆（甾）烷醇），和血清中胆固醇代谢物（如4-β-羟基固醇），发现两个治疗组的剂量均会影响胆固醇的合成和代谢。在给药后2-3天，两个剂量组均出现胆固醇前体减少、胆固醇代谢物增加的现象，一直持续到给药结束后第3天。两个剂量组之间的效应水平没有差异。这些数据说明低剂量组和高剂量组中Trappsol® Cyclo ™可以清除细胞中的胆固醇，这一点已在临床前研究中得到证实。

Tau是一种神经元特异性疾病生物标志物。7次给药后，脑脊液中Tau较基线水平下降，提示在与NPC相关的神经退行病变中，tau有成为中枢神经系统（CNS）生物标志物的潜力。血浆中尼曼-匹克病生物标志物lysosphingomyelin-509水平也呈下降趋势。由于本研究中患者人数较少，无法按剂量区分疗效。

总的来说，两个剂量组都显示出非常好的安全性。治疗中出现的不良反应事件（TEAE），低剂量组（1500mg/kg；6例）最少，为13例，而高剂量组（2500mg/kg；7例，其中1例被撤换）为27例。研究中有3例与听力相关的严重不良事件（SAEs），均出现在高剂量组（2500 mg/kg），研究者认为这些不良反应均与研究治疗相关。停止给药后，一名患者听力恢复到基线水平；一名患者听力有所改善但没有恢复到基线水平；另一名患者正在等待进一步评估。根据研究者的调查，这3名患者和他们的家人都没有感觉到听力的变化，相反，这些变化是通过研究中正常筛查方案的听力评估检测到的。

I期临床实验的临床研究报告预计在2020年8月公布。

所有完成I期临床实验的患者都选择参加扩展研究（美国患者）或通过其本国的同情使用计划（非美国患者）继续使用该药物。到目前为止，扩展研究中的不良反应事件说明是非常积极的。与I期临床试验一样，扩展研究中的患者每两周接受一次药物治疗，由合格的卫生专业人员在家中通过输液给药。

I期/II期临床试验旨在2岁及以上NPC1患者中评估Trappsol® Cyclo ™的安全性、耐受性、药代动力学（PK）、药效学和临床疗效。在I期临床试验中，研究中的药物通过8-9小时的静脉注射给药。I/II期临床试验的非盲中期分析是基于12名患者的数据，到截止日期，已有4名患者完成试验，2名患者退出试验，6名患者正在进行试验。

在1500 mg/kg、2000 mg/kg和2500 mg/kg的单剂量动力学中，Trappsol® Cyclo ™的血浆浓度曲线以类似的方式下降，系统暴露的增加近似与剂量成比例，其消除半衰期约为2小时，平均达峰时间为6小时。在静脉注射开始后每隔一段时间采集的脑脊液（CSF）中测量Trappsol® Cyclo ™透过血脑屏障的量。脑脊液-血浆中药物含量比值8小时为2%，12小时增加为11-16%，表明给药结束后药物在脑脊液中能够存在数小时。

到目前为止，如不良反应事件和严重不良反应事件所示，三个剂量组都显示出良好的安全性。

药效学结果显示胆固醇前体水平降低，胆固醇代谢产物增加，与I期临床试验结果相似，显示出对胆固醇稳态的预期影响。同样，在I期临床试验中，随着时间的推移，脑脊液中的tau水平下降。评估时可用的样本数量排除了关于这些生物标记物的剂量依赖性测定。

治疗48周后的主要疗效终点（并在中期分析中以12周为增量进行测量）是17个点的尼曼-匹克病严重程度评分（NPCSS）。只有标准护理而没有介入治疗的NPC患者，预计一年后NPCSS至少会恶化1.5个点。在数据截止时，完成研究的4名患者中，3名患者的NPCSS与基线相比至少提高了3个点，而1名患者病情恶化。

脊髓小脑共济失调，这种由共济失调评定量表衡量的次要结果，在一些患者中显示出明显的改善，但患者数量少，无法建立剂量依赖关系。

总的来说，虽然有限的样本量无法证实疗效和剂量之间的明确关系，但个体受试者的临床观察为推进我们的全球III期临床试验提供了令人信服的理由。

“在美国没有被批准的疗法用于治疗尼曼-匹克病，在欧洲仅有一种疗法被批准用于治疗尼曼-匹克病，目前迫切需要进行安全有效的研究用于治疗NPC的临床症状，” 该公司首席科学官兼负责医疗事务的高级副总裁Sharon Hrynkow博士说，“我们很高兴分享两项早期临床试验的良好安全性结果和令人鼓舞的疗效结果，我们期待着与全球所有合作伙伴和临床机构合作完成I/II期研究，同时在未来几个月内执行我们的全球关键性试验计划。”

关于C型尼曼-匹克病

C1型尼曼-匹克病是一种罕见的遗传病，全球每10万名新生儿中就有1名患该病。NPC1由于NPC1蛋白（NPC1蛋白是负责处理细胞内胆固醇）的缺陷而影响到体内的每一个细胞。NPC会在脑、肝、脾、肺等器官引起症状，常导致早死。美国没有批准治疗NPC的方法，而欧洲只有一种批准的治疗方法。

外文：Cyclo Therapeutics Inc. Announces Positive Top Line Results from Phase I Trial and Interim Analysis of Phase I/II Trial using Trappsol® Cyclo™ Intravenously to Treat Patients with Niemann-Pick Disease Type C1 (NPC1)