VFMCRP（Vifor Fresenius医用肾病制药）公司和Chemo Centryx公司前不久发布其LUMINA-1试验的II期剂量范围试验概要数据，该试验包含46名原发性局灶节段性肾小球硬化（Focal Segmental Glomerulosclerosis，FSGS，一种罕见肾脏疾病）患者。LUMINA-1试验被设计用来检测CCX140（一种趋化因子受体CCR2的口服抑制剂）在原发性FSGS患者中的疗效。相较于对照组，在该研究中施加盲法治疗12周后，CCX140并未显示出对蛋白尿的降低发挥有意义的作用。

Vifor制药首席执行官Stefan Schulze评论说：“很不幸，从这种衰弱性疾病患者利益的角度来说，LUMINA-1试验II期结果并不是我们所希望的。这些挫折是临床药物开发过程的一部分，不会影响我们的战略，也不会影响我们对新和现有产品获得强劲增长的能力。我们与Chemo Centryx公司的合作非常成功，并不受此开发项目的影响。”

“我们希望通过CCR2抑制剂CCX140为FSGS患者提供帮助”，Chemo Centryx总裁兼首席执行官Thomas J. Schall博士说，“遗憾的是，在CCX140的LUMINA-1剂量范围II期临床试验中观察到的数据并不能为该患者群体提供有效的治疗。尽管CCX140没能在FSGS治疗中取得进展，但我们的拳头项目C5aR抑制剂avacopan则完全不同。通过avacopan计划，我们将重点关注在年中提交的ANCA相关血管炎患者的新药申请（NDA）、年底前C3肾小球病（C3G）的数据结果、以及三季度的皮肤适应症HS ，并且我们正在积极探索avacopan在肾脏疾病治疗中的独有潜力。”

LUMINA-1是一项剂量范围II期研究，招募了46名原发性FSGS患者。主要疗效指标是从基线到第12周，在四个盲法治疗组（三个有效CCX140剂量和安慰剂）中蛋白尿变化（以尿蛋白肌酐比UPCR为检测指标）。从第12周开始，所有受试者（包括安慰剂组）接受最高剂量的CCX140治疗，即每天两次15 mg（BID），再持续治疗12周，然后评估从第12周到第24周的UPCR变化。就意图治疗（ITT）分析第12周相对于基线的UPCR变化而言，15 mg BID CCX140组表现出最大的UPCR降低（较之基线水平，中位值降低0.9 g/g或约30%，几何均值降低约25%），但与安慰剂组无显著差异（中位值降低0.45 g/g或约22%；几何均值降低约23%）。同样，在将研究剂量调整为15 mg BID后，先前的安慰剂组似乎未表现出UPCR的额外降低。CCX140在所有剂量下均具有良好的耐受性，在盲法试验中无严重不良事件（SAE），并且CCX140治疗组的治疗相关紧急不良事件发生率比安慰剂组低。目前正在对LUMINA-1数据进行全面分析，并有望在今年晚些时候的医学会议上发布全面结果。

关于LUMINA-1 试验

LUMINA-1试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的剂量范围研究，旨在评估CCX140在基线尿蛋白≥1g/天的原发性FSGS患者中的安全性和有效性。该研究在全球范围内招募了46名患者，将他们随机分为四组（1：1：1：1）。患者在12周内接受安慰剂或CCX140治疗，剂量为每天一次5mg、每天两次10mg或每天两次15mg。参与该研究的所有患者均接受血管紧张素转化酶抑制剂（ACEi）或血管紧张素II受体阻滞剂（ARB）的背景治疗。在为期12周的随机分组期后，所有患者均有资格在开放标签扩展治疗（OLE）中以CCX140的最高安全剂量（每天两次，每次15mg）再接受CCX140治疗12周。从第24周到第28周为4个星期的随访期，这期间不接受CCX140治疗。

关于CCX140

CCX140是口服的趋化因子受体CCR2抑制剂。其在早先进行的II期安慰剂对照糖尿病肾病患者临床试验中接受了评估。CCX140治疗在这些患者显示出显著的尿蛋白减少。

外文：VFMCRP and ChemoCentryx announce topline data from phase-II LUMINA-1 trial of CCX140 in Focal Segmental Glomerulosclerosis (FSGS)