日前，Sarepta Therapeutics公司宣布，该公司开发的基因疗法SRP-9001治疗杜氏肌营养不良症（DMD）患者的一年安全性和初步疗效数据，已经在JAMA Neurology上发表。SRP-9001是一种研究性基因疗法，旨在将编码微抗肌萎缩蛋白（micro-dystrophin）的转基因输送到肌肉组织中，让肌肉细胞生产微抗肌萎缩蛋白，缓解DMD患者的疾病进展。去年12月，罗氏（Roche）与Sarepta公司达成数额达28.5亿的授权协议，获得这款在研基因疗法在美国以外的研发和推广权益。

杜氏肌营养不良症（DMD）是一种罕见的、致命神经肌肉遗传病，在全球范围内大约每3500-5000名男性中就有1人发病。DMD是由于编码抗肌萎缩蛋白的基因发生突变引起的。患者症状通常在婴幼儿期就开始出现。受累儿童可能出现发育迟缓，行走、爬楼梯或从坐位站立困难。随着病情发展，下肢肌肉无力向手臂、颈部等部位蔓延。大多数患者在十几岁时就需要使用轮椅，然后逐渐丧失独立完成日常生活活动的能力，如使用厕所、洗澡和进食。最终，由于呼吸肌功能障碍导致呼吸困难加重需要通气支持，心功能障碍可导致心力衰竭。这种疾病是普遍致命的，患者通常在20多岁时去世。

在称为研究101的开放标签试验中，4名4至7岁的非卧床患者接受了2E14 vg/kg剂量的SRP-9001治疗。在1年时间内，这一疗法对所有患者都表现出良好的安全性和耐受性。

在接受治疗后12周时，平均81.2%的肌纤维表达微抗肌萎缩蛋白，而且免疫组化检测显示，与正常组织相比，患者的微抗肌萎缩蛋白表达水平达到正常值的96%。

▲SRP-9001在肌肉中引导的抗肌萎缩蛋白表达（图片来源：参考资料[2]）

此外，在治疗后一年的过程中，与肌肉损伤相关的肌酸激酶（CK）水平持续降低，而且使用NSAA评估量表的评估显示所有患者的运动功能与基线相比都得到改善。

▲接受SRP-9001治疗的4名患者的CK水平和NSAA评分在一年中的变化（图片来源：参考资料[2]）

Sarepta公司基因治疗部高级副总裁Louise Rodino-Klapac博士说：“继我们去年分享的9个月临床数据更新之后，发表在同行评议JAMA Neurology上的这些结果进一步支持SRP-9001在有潜力为DMD患者提供具有临床意义的症状改善。我们正在进行一项随机双盲、含安慰剂对照的临床研究，预计在2021年初分享结果。我们的最终目标是尽可能多地改善DMD患者的生活。”

参考资料：

[1] Sarepta Therapeutics Announces Positive Safety and Efficacy Data from the SRP-9001 Micro-Dystrophin Gene Therapy Trial Published in JAMA Neurology. Retrieved June 16, 2020, from https://investorrelations.sarepta.com/news-releases/news-release-details/sarepta-therapeutics-announces-positive-safety-and-efficacy-data?_ga=2.113738887.1240989175.1592317704-1966847179.1591633889

[2] Mendell et al. (2020). Assessment of Systemic Delivery of rAAVrh74.MHCK7.micro-dystrophin in Children With Duchenne Muscular Dystrophy A Nonrandomized Controlled Trial. JAMA Neurology, doi:10.1001/jamaneurol.2020.1484