2020年6月29日，罕见儿科疾病基因疗法研发公司Rocket Pharmaceuticals宣布，其在研疗法RP-L401的新药临床试验（IND）申请获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。RP-L401是以慢病毒载体（LVV）为基础开发的基因疗法，用于治疗婴儿恶性石骨症（infantile malignant osteopetrosis，IMO）。

石骨症，也称大理石骨病，是一种以破骨细胞形成和功能缺陷致骨量和骨密度增加为特征的表型异质性罕见遗传病，根据遗传特性可分为常染色体隐性遗传石骨症（ARO，又称婴儿恶性石骨症）、常染色体显性遗传石骨症（ADO，又称Albers-Schönberg病）、X-连锁型石骨症（XLO）三类。

婴儿恶性石骨症可由包括TCIRG1基因在内的多种基因突变引发，这些突变可导致破骨细胞减少或重吸收功能严重受损，从而打破骨组织吸收和形成稳态。根据突变基因的不同，患者的症状表现和严重程度可有明显差异。本病多在婴幼儿期发病，且病程发展快，患儿整体发育迟缓，可伴随神经系统缺陷。常见神经系统受累表现为脑积水、ChiariⅠ型、颅神经受压、呼吸困难、进食困难。本病总体发病率约为1/250,000例新生儿，特定地理区域发病率可能更高。目前可用于婴儿恶性石骨症的治疗选择是同种异体骨髓移植（HSCT），通过供体造血细胞来源的破骨细胞恢复骨吸收。

Rocket公司此次获批的临床试验是一项非随机、开放标签的1期临床研究，计划招募两名年龄为1个月或以上的儿童患者。该试验旨在评估RP-L401的安全性和耐受性，以及在骨异常/骨密度、血液学状态和内分泌异常改善等方面的初步疗效。

“此次获批是我们的基因治疗平台两年内获得的第五个IND批准，也是公司的一个重要里程碑，”Rocket公司首席执行官兼总裁Gaurav Shah博士表示，“当前，婴儿恶性石骨症患者唯一的治疗方案是骨髓移植，存在极大未满足的医疗需求。我们期待开始临床试验，为患者提供一种潜在的治愈性治疗选择。”