作为全球生物疗法的领先者CSL Behring前不久公布其 garadacimab（曾称CSL312）的二期临床试验结果。Garadacimab是一种研究性的新型XIIa因子抑制性单克隆抗体（FXIIa-mAb），作为遗传性血管水肿（hereditary angioedema，HAE）的预防疗法正在开发中。在欧洲过敏反应与临床免疫学学会（EAACI）2020年数字会议上公布的数据显示，该研究达到了主要终点：与安慰剂相比，HAE患者发作次数显著减少。试验还表明garadacimab具有良好耐受性。 

此外，上个月美国食品药物管理局（FDA）授予garadacimab孤儿药资格认定（ODD） 。孤儿药资格认定授予给那些治疗在美国影响不到20万人罕见疾病的药物。孤儿药资格认定提供了一系列好处，包括上市后的市场独占权。

“HAE患者经历的血管水肿发作非常可怕，临床医生希望尽其所能减少血管水肿发作的频率，减少对抢救药物的需求以及简化治疗。”试验的首席研究员，宾州州立大学医学院的Timothy Craig博士说。“来自这项二期研究的发现非常令人鼓舞，我们期待进一步研究评估garadacimab的安全性和有效性。”

HAE影响全球约四万到五万人，患者会突然毫无预兆地发作。许多 HAE 患者需要预防性治疗以及按需（或"抢救"）疗法来治疗正在进行的发作，这两种疗法都需频繁施用。

“对应着我们40多年来对HAE治疗创新的投入，garadacimab是一种利用独特方法来预防治疗HAE的潜在一流药剂，” CSL Behring免疫治疗领域研发部门副主席Mittie Doyle博士表示，“我们对garadacimab数据以及获得孤儿药资格认定这一里程碑深受鼓舞，并期待推进临床计划，继续履行我们的承诺，改善 HAE患者的生活。”

关于二期试验

这一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组二期试验，调查了3种不同剂量的garadacimab（一种研究性的新型XIIa因子抑制性单克隆抗体），与安慰剂相比对预防治疗HAE的疗效、安全性和药代动力学。在此二期试验中，共有32例18-65岁的I型或II型HAE患者，其在筛查前的3个月内曾有连续2个月内有4次或更多次的发作记录，被随机分配，在12周内每隔4周接受garadacimab （75mg (n = 9)、200mg (n = 8)、600mg (n = 7)）或安慰剂(n = 8)治疗。治疗为单次静脉负荷剂量给药后，再皮下注射一次。主要终点是发作次数，次要终点包括与导入期（治疗开始前4周或8周）或安慰剂相比、每月按需治疗（以治疗发作）的次数减少、以及安全性。

研究人员观察到，与安慰剂组相比，garadacimab三个剂量组每月发作次数均显著减少，平均发作率分别降低88.68%、98.94%、和90.50%。具体来说，相对于安慰剂组为4.24的月发作率，garadacimab的三种剂量组的月发作率分别为0.48、0.05和0.40。garadacimab三个剂量组分别有55.56%、87.5%、42.86%的患者没有任何发作，而安慰剂组为0%。

所有不良事件均为轻度或中度，且在所有组中，经历至少一次治疗期不良事件（TEAE）的患者百分比相似。常见TEAE为轻中度注射部位红斑（12.5%）。

关于遗传性血管水肿

遗传性血管水肿（Hereditary Angioedema，HAE）是一种罕见的、可能危及生命的遗传性疾病，会引起腹部、喉部、面部、四肢以及身体其他部位的令人疼痛虚弱且不可预测的肿胀。HAE是两种缓激肽介导的血管水肿之一，另一种为非遗传性（获得性）血管水肿。HAE由缺乏或功能失调的C1-INH引起的，其是血液中有助于控制炎症的蛋白质。C1-INH的缺陷存在人的基因中，这就是为什么HAE在家族中遗传。HAE分为I型、II型、或C1-n（曾称为III型），即具有正常C1-INH水平的HAE。

关于Garadacimab

Garadacimab是一种正在二期临床研发中的新型XIIa因子抑制性单克隆抗体（FXIIa mAb），作为HAE（一种缓激肽介导的血管水肿形式）的一种新型的月度皮下预防性治疗。Garadacimab可抑制血浆蛋白FXIIa。激活的FXIIa可引发一系列导致水肿形成的级联事件。通过靶向FXIIa，garadacimab可以阻止这些级联事件的启动。CSL Behring同时也在研究garadacimab除HAE外的其他适应证，其中FXIIa抑制可能是改善临床结果的一个因素。

外文：CSL Behring Presents Results for Garadacimab as Preventive Treatment in Hereditary Angioedema