强生子公司Janssen制药前不久公布了DARZALEX®（达雷木单抗）皮下给药治疗新确诊轻链（AL）淀粉样变性（light chain (AL) amyloidosis）患者的3期随机对照试验研究结果，该疾病是一种罕见、潜在致命性疾病。数据表明，达雷木单抗与环磷酰胺、硼替佐米、地塞米松（D-CyBorD）联合皮下给药对比CyBorD，其血液学完全缓解率（CR）显着提高，分别为53%和18%（P <0.0001）。此外根据MOD-PFS标准，D-CyBorD治疗能够减缓主要器官恶化（MOD）时间、血液学进展/死亡（MOD-PFS）时间，并提高了无事件生存时间（MOD-EFS）。联合用药与单一用药达雷木单抗或CyBorD显示出一致的安全性。

AL淀粉样变性是一种罕见且潜在致命的多系统疾病，其发病是由于骨髓产生名为“轻链”异常抗体片段，该抗体片段聚集将形成淀粉样蛋白。这种淀粉样蛋白沉积在组织和重要器官中，并干扰器官的正常功能。随着疾病的进展，许多患者逐渐经历包括心脏、肾脏、肝脏、神经系统和消化道在内的多器官功能恶化。AL淀粉样变性病患者的预后较差，这与多种因素有关，包括受累器官的类型和数量以及治疗方法。根据现有患者数据，估计中位生存期为6个月至3年不等。目前尚无监管机构（如欧洲药品管理局EMA或美国食品和药物管理局FDA）批准的用于治疗该疾病的疗法。

“由于AL淀粉样变性的症状千差万别，患者可被误诊为其他常见疾病，因此患者通常面临数年的延迟确诊。诊断和治疗的延误会影响情绪健康，导致患者病情恶化。”意大利帕维亚San Matteo大学医院淀粉样变性研究与治疗中心代理主任即该研究负责人Giovanni Palladini博士说，“目前的治疗方法集中在减慢淀粉样蛋白的产生和控制症状，但目前尚无用于AL淀粉样变性的批准治疗方法。ANDROMEDA研究的结果表明，达拉木单抗在新确诊AL淀粉样变性患者中具有治疗潜力，可以满足这一疾病的巨大医疗需求，减轻患者的器官损害。”

ANDROMEDA研究的结果显示，其主要终点血液学CR率在D-CyBorD组为53%，在CyBorD组为18%（OR值=5.1；95%的置信区间[CI]为3.2-8.2；P<0.0001）。此外，与接受CyBorD治疗的患者相比，接受D-CyBorD治疗的患者获得更高的总体血液学缓解率（92%vs77%）和极佳部分缓解率（及以上）（≥VGPR；79%vs49%）。D-CyBorD组中有195位患者对治疗有反应，达到≥VGPR/CR的中位时间为17/60天，而CyBorD组中193位患者达到≥VGPR的中位时间为25/85天。

与接受CyBorD治疗的患者相比，接受D-CyBorD治疗的患者6个月的器官反应率几乎翻了一番，无论是心脏反应（42%比22%；P = 0.0029）还是肾脏反应（54%比27%；P<0.0001）。此外，MOD-PFS（风险比= 0.58；95%CI，0.36-0.93，P = 0.0224）和MOD-EFS（风险比= 0.40；95%CI，0.28-0.57，P<0.0001）均显示D- CyBorD组结果更优，表明主要器官恶化时间、血液学进展/死亡以及无事件生存期均获得大幅改善。此外，D-CyBorD皮下给药有助于限制静脉输液量，这对于治疗心功能受损患者是有益的。

“通过达拉木单抗开发计划，Janssen制药在CD38高表达疾病领域获得了深厚的专业知识。达拉木单抗的作用方式使我们有机会对AL淀粉样变性的致病因素施加干预，并有可能为此类罕见疾病患者带来新的治疗选择。”Janssen-Cilag制药欧洲-中东-非洲地区（EMEA）血液学治疗领域负责人Patrick Laroche博士表示，“自问世以来，达拉木单抗已在全球范围内治疗了超过13万名患者，并已成为多发性骨髓瘤治疗的基础，我们将继续研究其在CD38高表达疾病中的治疗潜力。”

与CyBorD组相比，D-CyBorD组最常见3/4级急性不良事件发生率高5%，包括淋巴细胞减少症（13%vs10%）、肺炎（8%VS4%） 、腹泻（6%vs4%）、心力衰竭（6%对5%）、中性粒细胞减少症（5%vs3%）、晕厥（5%vs6%）和周围性水肿（3%vs6%）。研究表明达拉木单抗皮下给药的注射相关副反应（ARR）发生率较低。D-CyBorD组的全身性ARR发生在14例患者中（7%），均为1-2级且大多数发生在给药初期。共有56例死亡（D-CyBorD组n=27；CyBorD组n=29）。

关于轻链淀粉样变性

轻链淀粉样变性是一种罕见且潜在致命性血液疾病，可影响多器官功能。其发病是由于骨髓产生名为“轻链”异常抗体片段，该抗体片段聚集将形成淀粉样蛋白。这种淀粉样蛋白沉积在组织和重要器官中，干扰正常器官功能，最终导致器官退化。这是最常见的淀粉样变性病。淀粉样变性经常会影响心脏、肾脏、消化道、肝脏和神经系统，如果不治疗，可能会致命。由于晚期多器官，特别是心脏的受累，以及常会延迟确诊，导致预后会很差。在美国和欧盟大约有30，000到45，000名淀粉样变性患者。

外文：Subcutaneous Formulation of DARZALEX®▼(Daratumumab) Combination Resulted in Deep and Rapid Haematologic Responses and Improved Clinical Outcomes in the Treatment of Patients with Newly Diagnosed Light Chain (AL) Amyloidosis