Mirum制药公司前不久公布了其二期非盲研究INDIGO的一项分析结果，该研究评估了maralixibat对胆汁酸盐输出泵（BSEP）缺陷（bile acid salt export pump (BSEP) deficiency）患者或进行性家族性肝内胆汁淤积症（Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis，PFIC2）患者的治疗效果。数据表明，长期接受maralixibat治疗且实现血清胆汁酸（sBA）控制的患者，治疗后非移植生存期为五年。

“患者需要手术或移植之外的替代疗法来治疗PFIC2——即所谓的BSEP缺陷，maralixibat的长期治疗数据证明该疗法有可能为这种症状提供有效且耐受性良好的治疗选择。”伦敦国王学院的分子肝脏病学教授Richard Thompson表示，“对血清胆汁酸的长期控制强调了maralixibat可能改变医治PFIC2方法的潜力，除此之外，治疗还给许多可能使人衰弱并极大地影响患者生存质量的指标带来了额外的积极影响。”

NAPPED联盟最近发表的一项研究表明：在胆道分流手术中断了肝肠循环后的sBA控制（<102μmol/ L或降低了75％）与长达15年的天然肝脏存活率具有相关性。同样，maralixibat通过药理作用中断了肝肠循环，INDIGO研究中maralixibat应答者的sBA超过了NAPPED研究中描述的sBA阈值，与基线相比具有统计学意义（p <0.05）。此外，maralixibat应答者的肝脏酶和胆红素水平实现正常化，瘙痒症状减少，身高和体重均得到改善。

“这些数据使我们感到非常兴奋，因为它们证实了我们的信念，即maralixibat具有治疗PFIC2的潜力，防止移植和分流外科手术，并缓解与该疾病相关的许多症状。”Mirum总裁兼首席执行官Chris Peetz表示，“我们的案例支持这一点：曾接受maralixibat治疗的患者已从肝移植等待名单中被删除，不再需要肝移植。对于患有这种疾病的患者和患者的家庭，他们都迫切需要新药，我们的目标是开发一种可以解决这种罕见而严重的胆汁淤积性肝病的治疗方法。”

| 关于Maralixibat的INDIGO二期研究

INDIGO 2期研究是一项正在进行的非盲研究，评估了用maralixibat阻断PFIC儿童患者肠肝循环的长期治疗效果。INDIGO研究样本包括19例非截断性BSEP突变的PFIC2患者，他们每天接受一次280 µg / kg的maralixibat治疗。无反应或只有部分治疗反应的患者可以在可选的延长期内将用药量升至每天两次280 µg / kg。研究终点是sBA、瘙痒、生活质量、安全性和耐受性。

接受maralixibat治疗的患者表现出具有临床意义且统计学上显著的身高增长加速（通过身高z-分数测量）（p <0.01），以及具有临床意义且统计学上显著的瘙痒减少（p <0.001）。

入组患者中有七名患者实现sBA控制，并在第237周仍处在试验状态。接受maralixibat长期治疗的耐受性良好。最常发生的治疗不良反应（TEAEs）是发热、腹泻、咳嗽、腹痛和呕吐。TEAEs的严重程度范围为轻度至中度。

在sBA上有反应的患者继续接受超过五年的maralixibat治疗，并且在多个参数上均表现出改善。

| 关于Maralixibat

Maralixibat是一种新型的、微量吸收、口服的研究药物，目前正在几种罕见的胆汁淤积性肝病儿童患者中进行药物评估。Maralixibat抑制根尖钠依赖性胆汁酸转运蛋白，导致更多的胆汁酸从粪便中排出，降低全身的胆汁酸水平降低，从而潜在地减少了胆汁酸介导的肝脏损害以及相关影响和并发症。已有1,500多人接受了maralixibat治疗，其中包括100多名接受过maralixibat治疗的Alagille综合征（ALGS）和进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）的儿童。在ICONIC 2b期ALGS临床试验中，与安慰剂相比，服用maralixibat的患者胆汁酸和瘙痒症状明显减少。在2期PFIC研究中，BSEP缺乏（PFIC2）的一个遗传定义亚组，其患者对maralixibat有反应。FDA已授予maralixibat突破性疗法资格认定，用于治疗1岁及以上的Alagille综合征患者和PFIC2患者的瘙痒。在整个研究中，Maralixibat的耐受性普遍良好。最常见的不良反应是腹泻、腹痛和呕吐。

外文：News Release Details

Mirum’s Maralixibat Demonstrates Transplant-Free Survival for Pediatric Patients with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis