武田制药有限公司前不久宣布， Pevonedistat-2001 二期试验结果将于第56届美国临床肿瘤学会(ASCO)在线年会和第25届欧洲血液学会(EHA)在线年会上进行口述汇报。该研究评估了Pevonedistat联合阿扎胞苷相对于单用阿扎胞苷治疗罕见白血病患者的效果，其中包括高危骨髓异常增生综合征(higher-risk myelodysplastic syndromes ，HR-MDS)患者。研究结果显示，Pevonedistat联合阿扎胞苷是一种有前景的高活性治疗方案，多项有临床意义的终点指标显示HR-MDS亚组有收益，包括总生存期(OS)、无事件生存期(EFS)、完全缓解(CR)和不依赖输血，安全性接近单用阿扎胞苷。

Pevonedistat-2001试验是一项针对HR-MDS，高危慢性粒单核细胞白血病(HR-CMML)和低母细胞急性髓细胞白血病(LB-AML)患者的概念验证研究。尽管总生存期这一主要终点未达到预定的统计学意义，但Pevonedistat联合治疗的总生存期在数值上比单用阿扎胞苷更长，并且在无事件生存期（定义为死亡或转为急性髓细胞白血病（AML））也有受益趋势。

武田肿瘤治疗领域部主管Christopher Arendt表示：“基于上述二期结果，我们对Pevonedistat非常乐观，尤其是高危MDS亚组，患者在几个关键终点水平上受益于Pevonedistat联合阿扎胞苷的应用，并且未引起其他安全问题。联合治疗不仅延长了生存期，而且高危MDS亚组患者缓解率更高、不依赖输血者增加。我们期待在这组数据的基础上进一步进行3期PANTHER试验，该试验已于去年秋天完成受试者招募，并将支持Pevonedistat全球报批。”

十多年来，HR-MDS的治疗一直没有进展，而现有治疗手段带来的收益有限。Pevonedistat可能是患者首个新的治疗选择方案。

“能在Pevonedistat-2001试验中看到如此令人鼓舞的结果，很是令人激动，尤其是针对HR-MDS这种预后不良、生活质量低，高几率转为AML的疾病。”Pevonedistat-2001研究的主要项目负责人，Saint-Louis医院的Lionel Adès博士说道，“将pevonedistat加入现有HR-MDS的标准治疗中，使完全缓解率增加了一倍，延长了缓解持续时间，改善了远期疗效，其安全性与单独使用阿扎胞苷相似，这可能满足该病患者的重大需求。”

关于Pevonedistat-2001试验

Pevonedistat-2001是一项全球范围的随机对照、开放性、多中心的二期临床试验，旨在评估pevonedistat与阿扎胞苷联合用药对比单独应用阿扎胞苷对不符合干细胞移植条件、先前未接受过治疗的HR-MDS、CMML或低母细胞AML患者的安全性和有效性。全球大约有120人参加了这项试验，试验的主要终点是总生存期。

关于Pevonedistat

Pevonedistat是同类首创的NEDD8活化酶(NAE)抑制剂，能阻断特定蛋白质的修饰。Pevonedistat治疗会破坏细胞周期进程和细胞存活，导致包括白血病在内的癌症细胞死亡。Pevonedistat联合阿扎胞苷在临床前研究中显示出抗癌活性，并且在AML患者的一期试验中耐受性良好，具有良好的临床活性。作为患有HR-MDS、HR-CMML或AML但不符合器官移植或强化诱导化疗标准的患者的一线治疗，Pevonedistat目前正在进行三期研究评估，也在难治性（unfit）AML二期研究中探索和阿扎胞苷、venetoclax的三重联合应用。

关于MDS、CMML和AML

MDS、CMML和AML是骨髓中不规则血细胞生成所致的罕见骨髓相关癌症。此类癌症最常见于老年患者，中位诊断年龄从60岁到74岁不等。由于不规则的血细胞生成，MDS、CMML或AML患者的血液循环中缺少足够的正常红细胞、白细胞和/或血小板。MDS、CMML和AML的症状经常不明确，并且与低血球计数有关，可能包括疲劳、气短、易瘀伤或出血、食欲不振、虚弱、皮肤苍白、发烧和频繁或严重的感染。

根据血球计数、母细胞计数、基因突变和细胞遗传学，MDS有从极低风险到极高风险几种分类。在国际预后评分系统修订版（IPSS-R）中，高危疾病被定义为中等、高风险或极高风险的疾病，此类患者的预后更差。大约40%的HR-MDS患者会转化为AML。这是一种侵袭性的成人急性白血病，预后较差。

外文：https://www.takeda.com/newsroom/newsreleases/2020/takeda-announces-compelling-data-from-the-phase-2-trial-of-pevonedistat-plus-azacitidine-in-patients-with-higher-risk-mds/