2020年7月15日，皮质醇合成抑制剂osilodrostat（商品名：Isturisa）在德国正式上市，成为内源性库欣综合征（CS）成人患者药物治疗的一种新选择。该疗法于2020年1月9日获欧盟委员会批准，并于5、6月先后在美国和法国上市销售。

库欣综合征为多种病因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病的总称，按病因可分为依赖促肾上腺皮质激素（ACTH）和不依赖ACTH两种类型，前者包括最多见（约占70%）的垂体ACTH分泌亢进所引起的临床类型——库欣病和异位ACTH综合征等；后者包括肾上腺皮质瘤、肾上腺皮质癌等。库欣综合征的临床特点为向心性肥胖、肌无力、月经稀发、多毛、水肿、血糖异常、高血压和骨质疏松等，患病率约为390～790人/1000万人。

Osilodrostat在欧洲的获批是基于前瞻性多中心关键3期研究LINC-3的结果，该研究共纳入137例持续性或复发性库欣病或无法进行外科手术的新发库欣病患者，旨在评估osilodrostat的有效性和安全性。该研究共分为开放标签计量滴定期（12周）、维持期（12周）、双盲随机停药期（8周）和开放标签osilodrostat治疗期（14周）四个阶段，主要终点为8周随机停药期结束后（第34周），平均尿游离皮质醇（mUFC）在正常范围内，且在第26周时未增加剂量的患者比例。

皮质醇水平控制是库欣综合征患者治疗的首要目标。11β-羟化酶（CYP11B1）是肾上腺皮质醇合成步骤中最后一步的酶，osilodrostat可阻断11β-羟化酶，阻止皮质醇的合成，适用于治疗内源性库欣综合征成人患者。

该研究成功达到了其主要终点，在8周随机停药期结束时（第34周），osilodrostat治疗组患者中维持平均尿游离皮质醇（mUFC）正常的比例显著高于安慰剂组（86% vs. 29%）。第24周时mUFC正常且在第12周时未增加剂量的患者比例为（53％），达到试验的关键次要终点。

在48周的研究结束时，三分之二（66％）的患者mUFC水平保持正常。伴随皮质醇水平改善的还有心血管和代谢参数（体重，腰围大小，HbA1c，血压）的改善，且耐受性良好。Osilodrostat片剂将提供1 mg、5 mg和10 mg三种规格，便于临床医生为患者制定灵活的个体化给药方案。

关于Isturisa（osilodrostat）

Isturisa（osilodrostat）是诺华（Novartis）公司开发的11β-羟化酶抑制剂。2019年7月，意大利的Recordati Rare Diseases公司从诺华公司收购了该药的全球开发和推广权益。