· 2020年美国临床肿瘤学会年会口头会议上展示的1b期研究结果进一步证实CD47可作为高危MDS和不适合强化化疗的AML的一个有前景的治疗靶点；

· 接受Magrolimab与Azacitidine联合治疗的高危MDS患者中，91%在治疗后出现客观缓解，42%治疗后得到完全缓解；

· 接受同样治疗的不适合强化化疗的AML患者中，64%在治疗后出现客观缓解，56%的患者治疗后完全缓解或出现完全缓解伴不全血象恢复；

吉利德科学公司前不久宣布了单组、开放标签的Magrolimab（一种处于临床开发阶段的抗CD47单克隆抗体）与Azacitidine联合治疗1b期试验的最新结果。研究人员使用联合疗法治疗初治高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome ，MDS）患者和初治且不适合强化化疗的急性髓系白血病（acute myeloid leukemia ，AML）患者，其中也包括了治疗需求远未得到满足的TP53突变型AML患者。试验结果继续支持Magrolimab和Azacitidine联合使用的临床活性。

在数据截止时，68名患者接受了magrolimab与azacitidine联合治疗，其中39名为初治高危MDS患者，29名为初治AML患者。在33名可评估疗效的MDS患者中，客观缓解率达到了91%（n=30/33）（根据2006年IWG-MDS标准进行疗效评估），其中包括了占总数42%（n=14/33）的，达到完全缓解（CR）的患者。随着时间的推移，患者对magrolimab与azacitidine联合疗法的反应也加强。至少6个月随访中，MDS患者的完全缓解率为56%。

25名可评估疗效的AML患者中，客观反应率达到了64%（n=16/25）（根据2017年AML ELN标准进行疗效评估），包括了占总数56%（n=14/25）的，达到完全缓解（CR）或完全缓解伴不全血象恢复（CRi）的患者。值得注意的是，在难治且预后差的TP53突变型AML患者（n=12）中，有75%的患者在治疗后达到了完全缓解（CR）或完全缓解伴不全血象恢复（CRi）。

对MDS、AML或TP53突变型AML患者的中位随访时间分别为5.8个月（2.0-15.0个月）、9.4个月（1.9-16.9个月）及8.8个月（1.9-16.9个月），中位反应持续时间和中位生存期尚未达到。

Magrolimab和Azacitidine联合治疗的安全性与先前报道结果一致，未达到最大耐受剂量。在68名MDS或AML患者中，常见的治疗相关不良反应包括贫血（38%）、疲乏（21%）、嗜中性粒细胞减少症（19%）、血小板减少症（18%）及输液反应（16%）。1.5%的患者出现治疗相关的发热性中性粒细胞减少症。仅一名患者（1.5%）因出现治疗相关不良反应而终止试验。

“Magrolimab和Azacitidine用于联合治疗高危MDS和AML的缓解率使我们备受鼓舞，”该临床试验的研究人员、H. Lee Moffitt肿瘤研究中心的David Sallman博士称，“这一联合治疗对某些诸如TP53突变型AML患者这样的难治性患者的疗效，更是令我们印象深刻。对于这类患者，我们一直缺乏有效的治疗方案。这样的试验结果支持我们进一步研究对这类患者有效的治疗方案，并为临床研究进展带来希望。”

“美国临床肿瘤学会年会上展示的结果进一步证实了利用Magrolimab抑制CD47的治疗方案对于高危、难治性恶性血液病的临床应用价值，”吉利德科学公司的首席医疗官Merdad Parsey博士表示，“我们期望启动更多针对MDS和TP53突变型AML的临床试验，这将对下一代肿瘤免疫疗法的开发具有重要意义。”

Magrolimab还在研究阶段，尚未被批准在临床使用。它的有效性和安全性尚未确定。

关于骨髓增生异常综合征（MDS）与急性髓细胞白血病（AML） 

骨髓增生异常综合征（MDS）是一种由骨髓中发育不良或功能失调的血细胞引起的癌症。在美国，每年大约有15000人被诊断为MDS。针对此病，14年来临床上一直没有新的治疗方法得到批准使用。

急性髓细胞白血病（AML）是一种始于骨髓并能迅速转移到血液和身体其他部位的癌症。急性髓细胞白血病通常是由会分化成白细胞的细胞发展而来，但也可以由其他类型的造血细胞发展而来。像MDS这样的癌症也可以发展成AML。每年约有2万美国人被诊断为AML。

关于1b期试验

1b期试验的部分资金由加州再生医学研究所（CIRM）资助。此次试验旨在评估Magrolimab与Azacitidine联合治疗高危MDS患者或不适合诱导化疗的AML患者时的安全性、耐受性和有效性。试验中的所有患者均接受1 mg/kg初次剂量的Magrolimab以缓解靶向性贫血，同一患者允许剂量递增。随后，患者接受全剂量的Azacitidine和30 mg/kg维持剂量的Magrolimab联合治疗，频率为每周或每两周一次。根据药代动力学和现行实验中骨髓中CD47受体分布数据，研究人员选择每两周一次给药，尽量减少患者到试验点的频率，给患者最大的便利。

这项试验正在进行中，计划共招募257名患者。

关于Magrolimab

Magrolimab处于临床开发阶段，是一种抗CD47单克隆抗体，旨在干扰巨噬细胞上SIRPα受体对免疫调节分子CD47的识别，阻断癌细胞发出“别吃我”信号，使得癌细胞能够被巨噬细胞吞噬。Forty Seven公司开发了Magrolimab，该公司近日被吉利德收购。Magrolimab最初用于研究对骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）患者的治疗，现在研究人员还针对Magrolimab对非霍奇金淋巴瘤（NHL）和实体肿瘤的治疗进行研究。美国食品药品监督管理局已授予Magrolimab快速通道资格，用于治疗MDS、AML、复发性或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤，其中后两者是除霍奇金淋巴瘤外的两种B细胞肿瘤。Magrolimab因对MDS和AML的疗效而获FDA孤儿药资格认定。欧洲药品管理局也因其对AML的治疗授予了孤儿药资格认定。

外文：Investigational Magrolimab in Combination With Azacitidine Demonstrates Durable Activity in Previously-Untreated Myelodysplastic Syndrome and Acute Myeloid Leukemia