辉瑞制药和从事基因药物的Sangamo Therapeutics公司前不久公布了其giroctocogene fitelparvovec疗法（即SB-525或 PF-07055480疗法）1/2期研究Alta的随访更新数据。giroctocogene fitelparvovec是一种治疗重度A型血友病（hemophilia A）的研究性基因疗法。所有5名接受3e13 vg/kg剂量的重度A型血友病患者均显示出持续的VIII因子活性水平，在输注后第9周通过显色检测，患者的中位FVIII活性水平达正常值的64.2%。没有患者发生出血或需要注射VIII因子的情况。VIII因子活动水平反应出的测量结果可长达61周，这是该组治疗时间最长的患者也是随访数据的上限。
Giroctocogene fitelparvovec疗法普遍耐受性良好。较早前报道，3e13 vg/kg剂量组的一名患者出现了与治疗相关的严重不良时间，即在注射后6小时发生低血压（3级）和发热（2级），并伴有头疼和心动过速的症状，但在24小时内得到完全解决。未报告其他与治疗相关的严重不良反应。在3e13 vg/kg剂量组的5名患者中，有4名因肝酶（丙氨酸转氨酶,ALT）升高使用皮质类固醇治疗。3名患者出现对皮质类固醇反应的ALT升高。所有ALT升高的情形均可通过口服皮质类固醇解决。
“我们很高兴这些数据肯定了一、二期研究已有的发现，且所有5名患者均维持VIII因子活性水平，无出血现象或使用因子替代疗法。对于giroctocogene fitelparvovec疗法显示出长期持久性的潜力，我们很受鼓舞，这对重度A型血友病患者来说非常重要。”辉瑞公司高级副总裁兼罕见病研究部门首席科学官SENG CHENG表示。“三期研究正在进行，我们期待今年晚些时候能在关键三期试验中给患者使用这种研究性基因疗法。”
“目前，重度A型血友病的标准疗法是需要定期注射替代缺失的VIII因子。但基因疗法提供了一种新方式，有可能为患者提供一次性疗法，使患者自身产生缺失的因子。”SANGAMO公司首席医疗官Bettina M.Cockroft医学博士说，“这些随访数据显示giroctocogene fitelparvovec疗法可在治疗14个月后维持因子水平，表明这种研究性基因疗法有潜力缓解目前血友病的治疗负担。”
额外随访进展是基于2019年12月第61届美国血液病学年会公布的数据，这些数据表明giroctocogene fitelparvovec疗法普遍耐受良好。VIII因子水平可持续长达44周，这是当时3e13 vg/kg剂量组治疗时间最长的患者也是随访数据的上限。较早前公布的数据包括4个递增剂量组中接受治疗的11名患者：9e11 vg/kg（2名）,2e12 vg/kg（2名）,1e13 vg/kg（2名）和3e13 vg/kg（5名）。辉瑞和Sangamo公司计划对3e13 vg/kg剂量组中全部5名患者持续随访至少一年时，公布ALTA研究的进一步随访数据。
关于ALTA研究
一、二期ALTA研究是一项公开标签、剂量范围、多中心的临床试验，用于评估giroctocogene fitelparvovec疗法对重度A型血友病患者的安全性和耐受性。4个剂量组11名患者的平均年龄是30岁（从18-47岁不等）。全部11名患者均为男性。giroctocogene fitelparvovec已获FDA授予的孤儿药、快速通道、再生医学高级疗法（RMAT）资格认定，也已获EMA授予的孤儿药资格认定。giroctocogene fitelparvovec的开发是Sangamo和辉瑞公司就A型血友病基因疗法全球发展和商业合作协议的一部分。
关于giroctocogene fitelparvovec
Giroctocogene fitelparvovec（即SB-525 或 PF-07055480），以重组腺相关病毒血清型6（AAV6）组成，它携带的转基因编码B结构域缺失的人FVIII。其表达盒的设计可实现在肝脏中特异性表达FVIII蛋白，并支持高产量载体的生产；转录盒包含对肝脏特异性启动子模块、FVIII转基因、合成多聚腺苷酸化信号和载体骨架序列的多因素修饰。
2019年，Sangamo公司向辉瑞转让了生产技术和研究性新药（IND）申请。辉瑞正在招募3期引导研究的患者。该研究数据有望为关键的3期研究招募到的患者提供基线。3期研究的主要终点是12个月内的年化出血率（ABR），次要终点包括VIII因子活性水平的稳定状态、外源性VIII因子活性的年化注射率、VIII因子年化消耗、ABR以及按原因、位置的特型ABR，还有按照血友病联合健康评分（Hemophilia Joint Health Score）在12个月内的联合健康变化。
外文：PFIZER AND SANGAMO ANNOUNCE UPDATED PHASE 1/2 RESULTS SHOWING SUSTAINED FACTOR VIII ACTIVITY LEVELS AND NO BLEEDING EVENTS OR FACTOR USAGE IN 3E13 VG/KG COHORT FOLLOWING GIROCTOCOGENE FITELPARVOVEC (SB-525) GENE THERAPY
