· Nintedanib 已在 80 多个国家获批用于特发性肺纤维化 （IPF） ，并在 40 多个国家批准用于治疗系统性硬化症相关间质性肺病（SSc-ILD）。
勃林格殷格翰于近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准nintedanib用于治疗另一种适应症，即成人特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）外具有进行性表型的其他慢性纤维化性间质性肺病（PF-ILD）。该批准是在2020年5月人类用药产品委员会(CHMP)给予该申请肯定意见后做出的。美国食品和药物管理局（FDA）、加拿大卫生部、和日本制药和医疗器械局（PMDA）最近也批准了nintedanib作为这类患者人群的首款治疗方法。
间质性肺疾病包括200多种疾病，可能导致肺纤维化，肺纤维化是肺组织不可逆转疤痕，且对肺功能有负面影响。患有纤维化 ILD 的人可以发展成进行性表型，导致肺功能下降、生活质量下降甚至早亡，类似于 IPF 患者。IPF 是特发性间质性肺炎的最常见形式。无论基础 ILD 诊断如何，进行性慢性纤维化 ILD 都有类似的病程和症状。据估计，多达 18% 至 32% 的非IPF型ILD患者有发展进行性纤维化疾病行为的风险。
此次批准基于INBUILD®试验的结果，这是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组的III期临床研究，评估了nintedanib对具有进行性表型的慢性纤维化ILD患者的疗效、安全性和耐受性。主要终点是52周期间评估的用力肺活量（FVC）的年下降率。安慰剂组患者的肺容量年下降量为188毫升，而nintedanib组患者为81毫升。
以52周内的年下降率来衡量，nintedanib使肺功能年下降率减缓了57%。与INBUILD试验中的安慰剂相比， nintedanib在减缓FVC下降方面的治疗效果在所有患者中均保持一致，无论高分辨率计算机断层扫描（HRCT）显示何种纤维化类型。这也与IPF和SSc-ILD患者的nintedanib试验的结果相符。
试验中，与安慰剂相比，nintedanib与急性加重或死亡的风险数值降低相关。治疗的益处可能还伴随着患者报告症状恶化（如呼吸困难和咳嗽）的缓解。此外，在INBUILD试验中观察到的安全性特征与此前对IPF和SSc-ILD患者的试验保持一致。
欧洲特发性肺纤维化及相关疾病联合会（EU-IPFF）秘书Liam Galvin表示：“当患有罕见且危及生命的疾病时，想让你的诉求被听到是非常困难且令人恐惧的，尤其是在没有治疗选择的情况下。欧盟委员会的决定对于因进行性ILD而有患肺纤维化风险的人来说是个好消息。肺纤维化会导致肺功能不可逆转地下降，而治疗这一新适应症给受影响的人及其亲人带来了许多希望。”
“我们非常高兴欧盟委员会批准nintedanib作为欧盟第一款治疗进行性慢性纤维化ILD患者的药物，”勃林格殷格翰高级副总裁兼治疗领域炎症主管Peter Fang补充说，“纤维化疾病极大地影响患者的生活。各种基础疾病可导致肺纤维化的发展。而直到现在才有治疗选择。治疗上的突破为这些患者带来新的希望。”
| 关于进行性表型慢行纤维化间质性肺病
无论其基础状况如何，慢性纤维化间质性肺病的病程和症状都是相似的，都具有进行性表型。肺功能加速丧失，生活质量下降，且该病预后不佳。
进行性肺纤维化导致不可逆的肺功能丧失，与高发病率和高死亡率有关。平均而言，18–32%的非IPF ILD患者可能发展为进行性肺纤维化。这些ILD可能与一系列临床诊断有关，包括过敏性肺炎、结节病、自身免疫性ILD，如类风湿性关节炎相关的ILD、系统性硬化相关的ILD、混合结缔组织疾病相关的ILDILD、特发性非特异性间质性肺炎和未分类特发性间质性肺炎。
对于患有这些疾病的患者群体来说，没有有效影响他们疾病进程的有效治疗方案。这些ILDs的治疗是一个挑战，需要跨学科护理，特别是肺科医生和风湿病学家。
外文：European Commission approves third nintedanib indication in pulmonary fibrosis
