Merck公司前不久宣布美国食品和药物管理局（FDA）已授予其缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）抑制剂MK-6482突破性疗法资格认定，该药物是Merck肿瘤管道中的一种新型研究候选药物，用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）病相关性肾细胞癌（RCC）且非转移性肾细胞癌（RCC）肿瘤小于3cm，不需要立即手术的。FDA还授予MK-6482治疗VHL疾病的孤儿药资格认定。这些资格认定是基于2020年美国临床肿瘤学会年会上公布的评估MK-6482治疗VHL相关的透明细胞RCC患者的2期试验数据。

Merck研究实验室负责临床研究的副总裁Scot Ebbinghaus博士说：“Merck多元化和广泛的肿瘤学产品线致力于为有需要的患者提供创新的新疗法，并继续取得重要进展。MK-6482的这些资格认定支持在某些von Hippel-Lindau病患者中靶向HIF-2α的潜力，这些患者目前的治疗选择有限，面临患良性肿瘤以及包括肾细胞癌在内的多种癌症的风险。”

FDA的突破性疗法资格认定是为了加快治疗严重或危及生命的疾病药物开发和审查，这些药物的临床证据已证明该药物可能在至少一种临床重要终点上提供比现有治疗更有实质性改善的药物。FDA的孤儿药资格认定授予给那些治疗、预防或诊断在美国影响不到20万人的罕见病的药物。

关于MK-6482

MK-6482（前身为PT2977）是一种研究性、新型、强效、选择性口服HIF-2α抑制剂，目前正在多个临床研究中进行评估。除了在VHL相关的ccRCC中的2期试验外，MK-6482临床开发计划还包括晚期RCC（MK-6482-005）的3期试验、晚期ccRCC中联合cabozantinib（一种VEGFR靶向剂）治疗的2期试验以及晚期实体瘤（包括晚期肾癌）的1/2期剂量递增和剂量扩展试验。VHL是一种肿瘤抑制蛋白，这种蛋白失活可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）蛋白。这种VHL抑癌抑制蛋白的失活在90%以上的ccRCC肿瘤中被观察到。

关于Von Hippel-Lindau病和透明细胞肾细胞癌

Von Hippel-Lindau是一种罕见的遗传病，每36000人中就有一人患病（全世界有200000例，美国有10000例）。VHL患者有患良性血管肿瘤以及包括RCC在内的几种癌症的风险。高达60%的VHL病患者会发展为肾细胞癌，这是VHL病患者死亡的主要原因。

肾细胞癌是目前最常见的肾癌类型，10例肾癌中约有9例为肾细胞癌，10例肾细胞癌中约有7例为透明细胞癌。据估计，2018年全球约有40.3万例肾癌确诊，约17.5万人死于该病。据估计，仅美国，2020年就将有近7.4万例新的肾细胞癌确诊病例，近1.5万人死于该病。

外文： FDA Grants Breakthrough Therapy Designation to Merck’s Novel HIF-2α Inhibitor MK-6482 for Treatment of Certain Patients With Von Hippel-Lindau Disease- Associated Renal Cell Carcinoma.