——在 OPTIC 三期临床试验期间接受安慰剂后在 OPTIC-X 扩展试验中接受 TEPEZZA 的患者中，89%的患者在 OPTIC-X 扩展试验中实现了临床显著的眼球突出减少，且患者平均患病时长为12个月，而在 OPTIC 中，平均时长为6个月。

——在治疗停止近一年后，大多数在 OPTIC 第24周有突眼应答的接受 TEPEZZA 的患者在第 72 周保持反应。

——在 OPTIC 随访期间复发的少数TEPEZZA患者中，多数患者在 OPTIC-X 中接受额外一个疗程的 TEPEZZA 后眼球突出得到改善。

Horizon治疗公司于近日公布了2项临床试验的阳性数据，这些数据为TEPEZZA®（teprotumumab-trbw）治疗甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）的有效性和安全性提供了更多的证据。TEPEZZA是首个且是唯一经美国FDA批准的TED治疗药物。TED是一种严重的、进行性的、威胁视力的罕见自身免疫性疾病。

OPTIC 三期验证性临床试验和 OPTIC-X 开放标签扩展临床试验是Horizon公司研发项目的一部分，旨在评估 TEPEZZA 治疗TED患者的安全性和有效性。OPTIC 三期验证性临床试验包括24周治疗期和48周停药随访期。在24周治疗期中，对每3周接受一次TEPEZZA或安慰剂，注射共8次的患者进行评估。主要终点为第24周时眼球突出较基线减少2毫米或更多（且对侧眼无恶化）。在 OPTIC 第24周时有突眼应答的患者进入48周停药随访期，不再接受额外TED治疗，包括 TEPEZZA 。

OPTIC-X 试验评估了 TEPEZZA 在参加 OPTIC 试验的TED患者中的安全性和有效性；这些患者要么是在第24周的突眼非应答者、要么是在第24周有突眼应答但在48周停药随访期内复发。非应答者被定义为在第24周眼球突出较基线改善小于2毫米。复发被定义为：在治疗结束后的48周随访期间，眼球突出改善较第24周至少减少了2毫米（即使其眼球突出仍然好于基线时），或者眼球突出不恶化但炎症迹象或症状数量显著增加。在 OPTIC 试验的48周停药随访期内，患者在任何时间点都有可能复发。

主要试验结果如下：

● 在 OPTIC 试验中接受安慰剂且在 OPTIC-X 试验中接受 TEPEZZA 治疗的患者中，有89%（33/37）的患者第24周达到了眼球突出减少至少2毫米的主要终点（平均减少3.5毫米）。这与 OPTIC 试验结果一致，其中在第24周，接受 TEPEZZA 治疗的患者（n=41）中有83%的患者眼球突出减少至少2毫米（平均减少3.3毫米）。

● OPTIC-X 试验其他终点的结果，包括复视和临床活动评分（CAS），与 OPTIC 试验中观察到的结果相似。

● 在 OPTIC 试验中接受安慰剂并在 OPTIC-X 试验中接受首个 TEPEZZA 疗程治疗的患者中，TED诊断时间平均为1年、最长达16个月；相对地，在 OPTIC 试验中，TED诊断的平均时间为6个月。

● 在 OPTIC 试验的48周停药随访期中，在 OPTIC 试验第24周有突眼应答的 TEPEZZA 治疗患者中，多数未接受额外的TED治疗却在第72周时仍保持其眼球突出应答（19/34；56%）。在评定为没有维持突眼应答的15例患者中，有8例患者在OPTIC试验48周停药随访期的最后一次评估时较基线好至少2毫米。这15例患者中，2例提前中止研究、2例病情轻微恶化但不足 OPTIC-X 复发标准、9例在停药随访期的第72周前达到 OPTIC-X 复发标准（其中8例进入 OPTIC-X 进行再治疗，1例未参与 OPTIC-X）。

● 其他终点在OPTIC 48周停药随访期间的持久性相似，包括复视和CAS。

● 在接受额外一个疗程 TEPEZZA 治疗的复发患者中，超过60%的患者的眼球突出在第24周较 OPTIC-X 基线改善大于等于2毫米。

● 在 OPTIC 试验中，只有5例完成整个 TEPEZZA 治疗疗程后未达到突眼应答。其中，2例在OPTIC-X试验中接受了额外一个疗程Tepezza治疗后眼球突出改善≥2毫米。

● 在 OPTIC-X 或OPTIC 48周停药随访期内没有发现新的安全性问题，包括接受额外 TEPEZZA 治疗的患者。

“OPTIC-X 试验的数据支持 TEPEZZA 能有效减少TED患者眼球突出的潜力，他们患TED的时间比二期和三期临床试验中最初研究时更长。” Horizon治疗公司集团副总裁Elizabeth H.Z.Thompson博士表示，“此外，数据也显示，有些患者可能受益于额外疗程的 TEPEZZA 治疗，并且数据表明这些患者可以得到改善且没有更多安全性问题。我们期待继续我们的研发计划，进一步了解 TEPEZZA 在不同程度的TED患者中的疗效和安全性，从早期诊断到慢性（不活跃）患者。”

研究的共同首席调查员、西达赛奈医学中心眼眶与甲状腺眼病项目主任Raymond Douglas博士表示：“OPTIC 试验中接受 TEPEZZA 治疗的患者结果，与从在 OPTIC 试验中接受安慰剂过渡到在 OPTIC-X 试验中接受 TEPEZZA 治疗的患者结果，具有显著相似性。在以前，被诊断为TED的患者没有FDA批准的治疗方法，只可能会在经历多年的严重影响生活的症状通过多次手术来恢复视力。OPTIC 和 OPTIC-X 临床试验的数据，以及FDA批准后我们在真实世界使用 TEPEZZA 的观察结果，为完全改变TED患者的治疗期望提供了非常有说服力的理由。”

关于甲状腺眼病（TED）

甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）是一种严重进行性的、危及视力的自身免疫疾病。TED经常发生在甲状腺功能亢进或格雷夫病（Grave’s disease）患者身上，但它是一种独立的疾病，由自身抗体激活眶下间隙内细胞上IGF-1R介导信号复合物引起。这会导致一连串的负面效应，可造成长期的、不可逆转的损伤。随着TED的发展，它会造成严重的损伤包括眼球突出、斜视、复视，并且在某些情况下会导致失明。

外文：New Topline TEPEZZA® (teprotumumab-trbw) Data Underscore its Efficacy in Longer Disease Duration, Long-Term Durability and Potential for Retreatment in People Living with Thyroid Eye Disease (TED)