Iterion 治疗公司是一家风险投资支持的临床阶段生物技术公司，正在开发新的癌症治疗方法。前不久该公司宣布，该公司已启动Tegavivint多中心2a期剂量扩大临床研究的招募，该药物是一种新型、有效和选择性的核β-连环蛋白抑制剂，用于硬纤维瘤患者。2a期试验建立在最近完成的开放标签、非随机1期研究的基础上，该研究确定了Tegavivint对进行性硬纤维瘤患者的安全性和初步临床疗效。

核β-连环蛋白是一个与多种癌症类型有关高度研究的肿瘤靶点。Tegavivint在核β-连环蛋白抑制剂中是独一无二的，它能与Wnt信号通路中新的下游靶点TBL1（转导素βη样蛋白1）结合。因此，Tegavivint使Wnt途径基因表达沉默而不影响细胞膜中的其他Wnt/β-连环蛋白功能，从而避免该途径中其他药物常见的毒性问题。

硬纤维瘤是一种罕见的非转移性肉瘤，过度表达核β-连环蛋白。据估计，美国每年有1500名新确诊硬纤维瘤患者。硬纤维瘤最常见于30-40岁的青年人，与严重疾病相关，包括剧烈疼痛、畸形、内出血和器官损伤、活动范围丧失，以及极少数情况下死亡。Iterion已经获得Tegavivint治疗硬纤维瘤的孤儿药资格认定，这种疾病并没有FDA批准的治疗方法。

“我们非常高兴推进Tegavivint治疗硬纤维瘤的临床研究进展，因为这一疾病靶点服务严重不足，为证明该药物在多种癌症环境下的安全性和潜在临床效用提供了最佳的适应症，”Iterion首席执行官Rahul Aras说，“硬纤维瘤主要由核β-连接蛋白信号驱动，这是一种与细胞增殖、分化和免疫逃避有关的历史上“不可追踪”的肿瘤靶点。通过对Wnt信号通路上游靶点进行药物治疗来开发β-连环蛋白抑制剂的努力一直受到毒性问题的困扰，极大地限制了它们的治疗用途。研究表明，通过靶向TBL1（β-连环蛋白致癌活性所必需的新下游靶点）可以消除这些毒性担忧。我们对Tegavivint的开发计划是推进其在硬纤维瘤方面的发展，作为治疗急性髓系白血病、非小细胞肺癌和某些儿童癌症的新计划的起点，而核β-连环蛋白信号已被确定为潜在的治疗靶点。”

硬纤维瘤的2a期试验预计将招募25名患者接受推荐的2期剂量（RP2D）治疗，该剂量是根据最近完成的1期研究中的药代动力学暴露水平和临床反应确定的。

除了硬纤维瘤，Iterion正准备启动临床项目，以研究Tegavivint在急性髓系白血病(AML)、非小细胞肺癌(NSCLC)和儿童癌症(包括肉瘤、淋巴瘤和其他实体瘤)中的作用。这些癌症通常以β-连环蛋白过表达为特征，这为Tegavivint提供了潜在的高价值靶向扩展。在硬纤维瘤计划中建立的RP2D有望用于这些额外适应症的临床试验的计划和执行，为加快个体临床研究的进展提供了可能。

外文：Iterion Therapeutics Initiates Enrollment of Phase 2a Dose Expansion Study of Tegavivint in Patients with Desmoid Tumors