Stoke是一家生物技术公司，开创了一种通过精确上调蛋白质表达来治疗遗传疾病根本原因的新方法，该公司前不久公布STK-001研究的临床前数据，该数据表明在Dravet综合征（Dravet syndrome）小鼠模型中存活率显著提高，癫痫发作频率降低。发表在《科学转化医学》杂志上的数据还显示，STK-001通过选择性地增加Scn1a基因和Nav1.1蛋白表达，实现了靶向参与、药理活性和疗效。STK-001是一种反义寡核苷酸（ASO），利用Stoke的专利靶向增强核基因输出（TANGO）方法制造的。该公司于2020年8月10日宣布，STK-001的1/2a期研究的A部分实现首位患者给药。

“这些临床前研究是我们理解STK-001的基础，并相信它有成为Dravet综合征首个通过精确定位SCN1A基因来增加蛋白质生成的疾病修饰治疗方法的潜力，”Stoke Therapeutics研究和临床前开发负责人，执行副总裁，该论文的资深作者gene Liau博士说， “我们最近把STK-001推进到了临床，并在我们1/2a期MONARCH研究的A部分中完成首位患者给药，我们期待着了解更多关于临床前发现转化用于人类的可能。”

“Dravet综合征通常是由大脑中Nav1.1蛋白水平不足引起的，这会导致难以控制的癫痫发作、认知障碍和猝死的高风险，”密歇根大学医学院药理学系主任、分子和综合生理学及神经学教授，该论文的通讯作者Lori I.Isom说，“在这些研究中，我们观察到，当Dravet综合征小鼠在出生后第2天接受单剂量STK-001治疗时，97%的小鼠可存活到第90天，而安慰剂治疗组的存活率仅为23%。与其他新兴的基于基因的治疗方法相比，ASO方法更精确、可逆且不受靶基因大小的限制，这使它特别有希望作为这种毁灭性疾病的未来治疗方法。”

关于STK-001

STK-001是一种治疗Dravet综合征的研究性新药。Stoke认为，STK-001这种专利的反义寡核苷酸（ASO），有可能成为首个治疗Dravet综合征的基因治疗方法。STK-001旨在通过利用SCN1A基因的非突变（野生型）拷贝来上调NaV1.1蛋白的表达，以恢复生理性NaV1.1水平，从而减少癫痫发作和显著的非癫痫共病的发生。Stoke已完成临床前数据，证明STK-001的机理和概念验证。STK-001已获得FDA孤儿药资格认定，作为一种潜在治疗Dravet综合征的药物。

关于Dravet综合征

Dravet综合征是一种严重进行性遗传性癫痫，其特征是从出生第一年开始就频繁、持续和难治性癫痫发作。Dravet综合征很难治疗，长期预后差。这种疾病的并发症往往导致患者及其护理者的生活质量低下。这种疾病的影响不仅限于癫痫发作，还常常包括认知退化或发育停滞、共济失调、言语障碍和睡眠障碍。与一般癫痫人群相比，Dravet综合征患者发生癫痫猝死（SUDEP）的风险更高。在美国、加拿大、日本、德国、法国和英国，大约有35000人患有Dravet综合症，该综合征发病不局限于特定的地理区域或种族群体。

外文：STOKE THERAPEUTICS ANNOUNCES PUBLICATION OF PRECLINICAL DATA ON STK-001 IN THE JOURNAL SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE THAT DEMONSTRATE SIGNIFICANT IMPROVEMENTS IN SURVIVAL AND REDUCTIONS IN SEIZURE FREQUENCY IN A DRAVET SYNDROME MOUSE MODEL