再生元制药前不久宣布FDA已受理其Evinacumab作为纯合子家族性高胆固醇血症(homozygous familial hypercholesterolemia，HoFH)患者的辅助降脂治疗药物的生物制品许可申请(BLA)并授予优先审评资格。Evinacumab通过结合和阻断血管生成素样3 (ANGPTL3)的功能，是同类药物中第一个显示对HoFH患者（包括低密度脂蛋白胆固醇(LDL)受体功能很少或没有的患者）有效的研究性药物。

FDA将于2021年2月11日前给出最终决定。2017年，FDA授予evinacumab突破性疗法资格认定，用于治疗HoFH患者的高胆固醇血症。

HoFH是一种极其罕见的遗传性疾病，在美国大约有1300名患者。HoFH患者的“坏胆固醇”(低密度脂蛋白胆固醇，LDL-C)水平显著升高，这增加了他们在十几岁时过早患动脉粥样硬化疾病和心血管疾病的风险。治疗指南建议在早期应强力降低LDL-C，而HoFH患者对包括他汀类药物和PCSK9(前蛋白转化酶枯草素/kexin 9型)抑制剂在内的常规的降脂治疗反应较差(或无反应)。

该药的生物制品许可申请（BLA）得到了关键性3期试验的支持，该试验评估了Evinacumab在HoFH患者中的有效性和安全性。这项试验的结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议和世界心脏病学大会(ACC.20)上发表。

2017年，再生元制药的遗传学中心在新英格兰医学期刊发表的研究发现：ANGPTL3基因功能缺失突变的患者，其血脂水平显著降低，而这其中包括LDL-C。故Evinacumab被设计用来通过阻断ANGPTL3蛋白来复制这种功能缺失突变效应以HoFH患者的LDL-C。

在欧盟，Evinacumab的监管申请也在进行中。2020年6月，因为该产品为解决未满足医疗需求及其治疗上的创新性，欧洲药品管理局的人类药用产品委员会(CHMP)建议对Evinacumab进行加速评估。而Evinacumab的安全性和有效性尚未得到任何监管机构的全面评估。

关于evinacumab与ELIPSE HoFH试验

再生元制药使用其VelocImmune®技术发明了evinacumab, VelocImmune®是一种具有基因人源化免疫系统的专有的基因工程小鼠平台，可生产优化的全人类单克隆抗体。VelocImmune技术已被用于制造多种fda批准的抗体，包括Praluent®(alirocumab)、Dupixent®(dupilumab)、Libtayo®(cemiplimab-rwlc)和Kevzara®(sarilumab)。再生元之前曾利用这些技术快速开发出一种治疗埃博拉病毒感染的药物，其目前正在接受FDA的审查，（该平台）当前正用于开发COVID-19的预防和治疗药物。

Evinacumab是一种尚在研究阶段的可结合并阻断ANGPTL3功能的全人类单克隆抗体，目前正在HoFH(正在进行3期扩展试验)、难治性高胆固醇血症(二期)和严重高甘油三酯血症(二期)患者中进行研究。

ELIPSE (Evinacumab脂质研究) HoFH是一项多国3期随机双盲安慰剂对照平行组试验，其在65名12岁及以上的HoFH患者中使用(43例 Evinacumab, 22例安慰剂)用以评估Evinacumab每4周静脉注射15 mg/kg的疗效和安全性。主要终点是使用evinacumab与安慰剂相比24周时LDL-C较基线水平降低。

外文：FDA ACCEPTS EVINACUMAB BIOLOGICS LICENSE APPLICATION FOR PRIORITY REVIEW AS A TREATMENT FOR PATIENTS WITH HOFH, AN ULTRA-RARE INHERITED FORM OF HIGH CHOLESTEROL