Levo 公司是一家致力于利用基因知识来推进小胖威力综合征（Prader-Willi syndrome，PWS）和相关疾病治疗的生物技术公司，该公司前不久公布其3期CARE-PWS临床研究的结果，该研究评估了LV-101（鼻内卡贝霉素）治疗PWS的疗效。PWS综合征是一种复杂的神经发育障碍，发病率大约为1/16000，其特征是错误的饥饿状态和过度进食（持续饥饿），催产素的缺乏被认为是致病原因。

LV-101是一种选择性催产素受体激动剂。CARE-PWS采用1:1:1随机分组接受两个剂量的LV-101治疗或安慰剂，将9.6毫克剂量作为主要终点，3.2毫克剂量作为第一次要终点。由于COVID-19疫情，在咨询食品和药物管理局（FDA）后，提前结束了患者招募，共有119名可评估的患者在主要分析组中。

虽然该研究中对9.6毫克剂量的LV-101（鼻内卡贝霉素）评估未达到主要结果测量值，但以临床试验过度进食问卷（HQ-CT）评分（p=0.016）评估的第一个次要终点3.2毫克剂量组，达到统计学显著性。合并LV-101的两个剂量组，根据预先规定的分析，HQ-CT评分从基线到第8周的变化导致p值为0.055。通过PWS焦虑和痛苦行为问卷（PADQ；p=0.027）评估，3.2毫克剂量组在其他关键次要终点（包括临床总体变化印象（CGI-C；p=0.027）和焦虑和痛苦行为）观察到受益/反应一致性。两种剂量都没有显示出对儿童耶鲁布朗强迫量表（CY-BOCS）有统计学意义的影响。在研究中，LV-101总体上耐受性良好。

Levo首席执行官Sara Cotter说：“这是期待已久的结果，可以解决PWS患者的实质性需求。我们对这些重要的结果感到兴奋，这是我们经过几十年不懈努力去解决PWS催产素不足的结果。我们还很高兴地看到，我们为这种罕见的神经发育障碍开发新的临床评估工具，增强了我们对真实世界中LV-101影响焦虑和痛苦行为的理解。”

罗里达大学儿科内分泌学家Jennifer L. Miller博士说：“由于没有公认的治疗方法来解决最具挑战性的症状，PWS患者继续遭受无法满足的饥饿和焦虑，如果不加以治疗，这些症状都会使人衰弱并危及生命。3期CARE-PWS研究的这些积极结果强化了鼻内卡贝霉素是PWS患者有效治疗方法的信念。”

安慰剂对照期结束后（即第8周后），所有患者转入长期随访期，并接受鼻内卡贝霉素治疗。CARE-PWS招募到患者超过98%选择进入长期随访期。值得注意的是，在第8周后，两个剂量组的评分都有了进一步的提高并保持。

安全性数据显示，LV-101（鼻内卡贝霉素）耐受性良好。在安慰剂对照期（TEAE≥5%）间，5%或更多参与者在3.2 mg剂量下发生的治疗紧急不良事件包括头痛（安慰剂组16.3%对7.0%）、潮红（安慰剂组14.0%对0.0%）、腹泻（安慰剂组9.3%对2.3%）、鼻不适（安慰剂组7.0%对2.3%），发热（安慰剂组为7.0%对0.0%）和上呼吸道感染（安慰剂组为7.0%对4.7%），所有这些症状都被认为是轻度或中度。在9.6mg剂量下，TEAE≥5%包括脸红（安慰剂组为20.5%对0.0%）、鼻出血（安慰剂组为13.6%对2.3%）和头痛（安慰剂组为9.1%对7.0%），所有这些症状严重程度都为轻度到中度。

“PWS对父母和照顾者的影响是异常沉重的，从婴儿期确诊开始，随着时间的推移，症状不断恶化。不幸的是，目前还没有治疗PWS最致命症状的方法。” 范德比尔特大学Elizabeth Roof说：。“作为临床研究人员，我们很高兴看到CARE-PWS的结果，以及接受LV-101治疗后，PWS患者的过度进食和焦虑有显著改善，这是这种罕见且独特综合征的两个标志性症状。”

有了这些结果，所有积极参与CARE-PWS的患者都将在剩余长期随访和扩展期内接受3.2毫克剂量的LV-101。

关于小胖威力综合征

小胖威力综合征（PWS）是一种复杂的多系统神经发育障碍，大约每16000个新生儿中就有1人患病。PWS的根本原因是15q11-q13号染色体上父系遗传印记基因缺乏表达。这些基因异常导致了一种独特的表型，包括轻度到中度的智障、强迫症、生长激素缺乏、危及生命的过度进食和焦虑。

外文：Levo Therapeutics Announces Top-line Results from Phase 3 CARE-PWS Study of LV-101 (Intranasal Carbetocin) for the Treatment of Prader-Willi Syndrome