ENTEROME是一家利用其对微生物群-免疫炎症轴方面独特知识开发下一代疗法的临床阶段生物制药公司，该公司前不久宣布，已启动了一项新的临床试验，在第二种癌症适应症中使用EO2401，这是一种创新的基于微生物群-抗原（‘OncoMimic’）的癌症免疫治疗候选药物。这项新的1/2期临床试验名为“SPENCER”，正在研究EO2401联合免疫检查点抑制剂（CPI）作为肾上腺恶性肿瘤的潜在新疗法。

EO2401是一个创新现成的免疫肿瘤学候选药物，来源于Enterome革命性OncoMimic平台。OncoMimic是微生物组衍生的抗原肽，与肿瘤细胞表达的抗原非常相似；能够快速激活对肠道细菌有反应的记忆T细胞，并引导针对肿瘤的靶向细胞杀伤免疫反应。EO2401结合了三种存在肿瘤中的OncoMimics，如胶质母细胞瘤和肾上腺肿瘤。

Enterome公司的首席科学官ChristopheBonny解释说：“我们现在已经启动了两项临床试验，我们的策略是通过一种OncoMimics组合来解决不同类型的肿瘤。因为EO2401选择的靶向肿瘤抗原在胶质母细胞瘤和肾上腺肿瘤中都有表达。我们对我们的OncoMimics方法感到非常兴奋，因为我们相信它可以用于靶向任何肿瘤抗原，因此具有治疗所有癌症的潜力。我们期望EO2401与检查点抑制剂结合后产生强大的免疫反应，对这些难以治疗的患者产生具有临床意义的疗效。”

SPENCER试验是一项多中心、开放标签的1/2期研究，评估EO2401联合CPI治疗肾上腺肿瘤（肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤）患者的安全性、耐受性、免疫原性和初步疗效。预计在欧洲和美国的9个临床地点招募最多72名患者。

Baudin博士评论道：“肾上腺肿瘤是一种罕见的疾病，有两种主要类型的患者，即肾上腺皮质癌和恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤，不管是初始全身治疗和还是疾病更晚期的治疗，都需要新的有效的治疗方法。我们期待评估EO2401新型免疫治疗方法结合检查点抑制剂在这一服务不足的患者群体中的潜在益处。”

Enterome于2020年7月开始对胶质母细胞瘤患者进行EO2401的首次临床研究，目前正在探索其OncoMimic平台在其他免疫治疗中的可能性。该公司计划在2021年开始在B细胞恶性肿瘤患者中进行第二种OncoMimic药物EO2463的临床开发。

关于肾上腺肿瘤

肾上腺可发生两种不同的原发性恶性肿瘤：（1）来自肾上腺皮质的肾上腺皮质癌（ACC），在大多数情况下ACC会产生类固醇激素；（2）肾上腺髓质的恶性嗜铬细胞瘤。嗜铬细胞瘤是一种由嗜铬细胞产生儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）的神经内分泌肿瘤，也可位于肾上腺外副神经节，被称为副神经节瘤。这两种亚型合并称为恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（MPP）。

手术是对原发和某些复发ACC和嗜铬细胞瘤的唯一的治疗方法。大多数ACC患者发病时都可实施切除治疗，但超过一半的患者在完全切除肿瘤后会复发，通常伴有转移。同样，根治性切除术并不能保证治愈嗜铬细胞瘤。

所有ACC患者的中位总生存期（OS）为3-4年。局部晚期不能手术和转移性ACC患者预后较差，5年总生存率<15%。在FIRMACT试验（ACC的第一个随机试验）中，不能实施根治性手术切除且接受综合化疗作为一线治疗的晚期ACC患者的中位生存期为14.8个月。

恶性MPP具有预后异质性。一项对恶性MPP回顾性多中心研究显示，从1998年到2010年，来自18个欧洲中心的169名患者被诊断为恶性MPP，平均生存期为6.7年。

不能切除的肾上腺肿瘤患者的治疗选择很少，最近也没有新的治疗方案。目前这两种亚型的一线治疗方法仅能让大约四分之一的患者实现肿瘤消退，而代价是相对较高的毒性负担，尤其是综合化疗疗法。因此，这种新的治疗理念有挑战一线疗法的潜力，以满足这些未满足需求。

外文：Enterome – First Patient Dosed in a Phase 1/2 Trial with EO2401, an Innovative ‘OncoMimic’ based Immunotherapy Candidate Targeting Adrenal Tumors