随着罕见病事业的发展，罕见病已经得到越来越多的关注和重视，但由于患病率低、病种繁多、疾病负担重、难诊难治等特点，比如软骨发育不全（ACH），由于流行病学数据缺乏，疾病认知不足，缺乏有效的治疗药物和诊疗手段，患者存在“无药可医”的现状。

为了改善中国软骨发育不全的诊疗现状，提高对中国罕见病尤其是软骨发育不全的认知，从而促进中国罕见病整体诊疗水平的提升，最终改善中国罕见病患者的诊疗现状和提升其生活质量。2020年9月27日，中国罕见病联盟与维昇药业正式签署战略合作协议，计划在未来5年内，围绕软骨发育不全领域开展一系列举措。

中国罕见病联盟执行理事长、中国医院协会副会长李林康与维昇药业首席执行官卢安邦签署战略合作协议

据悉，双方将在中国软骨发育不全患者中开展多中心患者登记（ApproaCH）研究，包括建立中国ACH患者队列，完成患者现状调查报告，开展疾病负担研究；推动《中国软骨发育不全临床专家共识（指南）》的制定和开展培训交流活动，提升医务人员对罕见病的诊疗水平，开展疾病科普和宣传教育逐步提升患者对疾病的认知。双方还将重点关注ACH发病机制、产前诊断筛查及检测、疾病诊断及临床管理、疾病危害程度及预后的了解等方面的深入研究，为临床诊疗及预防决策提供依据。

“此次合作将共同推动罕见病的注册登记、标准制定和能力提升，丰富中国罕见病的流行病学数据，为国家制定医保、医药、医疗方面的政策提供依据，同时为其他罕见病的诊疗和保障起到示范作用，助推中国罕见病防治与保障事业的发展。”中国罕见病联盟执行理事长、中国医院协会副会长李林康表示。

疾病认知不足，诊疗水平亟待提高

软骨发育不全是一种由于软骨内骨化缺陷的先天性发育异常，发病率为1：25,000活产婴儿[1]，主要影响长骨，临床表现为不成比例的身材矮小，成年时身高仅有1米3左右。此外，软骨发育不全容易引发严重的并发症，头大、四肢短、身材比例不协调，患者的脊椎、腰椎被压缩，情况严重时甚至出现高位、中位截瘫，还有可能引发脑积水，影响智力发育。

软骨发育不全患者无论在身体还是心理上都承受着巨大的压力，很难融入社会，在就业、婚姻、生活等方面举步维艰。此外，该疾病给患者及家庭带来巨大的负担，因病致贫、因病返贫是很多软骨发育不全患者及其家庭的现状。由于发病率低，流行病学调查开展困难，造成软骨发育不全相关数据缺乏，导致医生对该疾病的认知不足，诊断能力提升困难，且相关科普宣传工作不到位，社会公众的疾病意识也有待提高。

“长期以来，软骨发育不全缺乏有效的治疗方案，仅使用生长激素的治疗效果不理想，三五年仅长高3公分。另一种方法是将患者弯曲的长骨折断，用钢丝串起来，边愈合边拉伸，可以长高10-20公分，但是患者需卧床半年至一年，且人为骨折可能引发神经痛、骨骼痛、肌肉发育不良等并发症，代价巨大。” 上海市儿童罕见病诊治中心主任、新华医院主任医师顾学范教授在接受采访中说道。

顾学范教授表示，目前在研的TransCon CNP可以持续抑制异常的FGFR3信号转导，去除对下游CNP信号通路的抑制，恢复软骨细胞的分化、增殖，是治疗软骨发育不全的希望。

创新药物将给患者带来希望

软骨发育不全是遗传性疾病，由基因突变引起，患者的FGFR3基因获得性突变抑制了生长板软骨细胞的增殖、分化，导致长骨生长障碍。而CNP信号通路刺激生长板软骨细胞增殖、分化，从而促进软骨内化骨致长骨生长。因此CNP可以对抗FGFR3基因获得性突变。

顾学范教授表示，目前在研的TransCon CNP可以持续抑制异常的FGFR3信号转导，去除对下游信号通路的抑制，恢复软骨细胞的分化、增殖，是软骨发育不全患者的希望。

TransCon CNP是每周一次皮下注射的长效CNP，在安全治疗水平下提供持续的CNP暴露，已获得美国食品和药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）的治疗软骨发育不全的孤儿药认定。该药大中华区的开发和推广由维昇药业负责，目前I期临床试验已经完成，即将进入II期临床试验。

据维昇药业首席执行官卢安邦介绍，TransCon指“暂时连接”（Transient Conjugation），通过创新的技术开发新的治疗方案，以优化包括有效性、安全性和给药频率在内的治疗效果。TransCon分子包括未经修饰的原型药物、保护原型药物的惰性载体分子和将两者暂时连接起来的连接结构3个部分。当3部分结合后，载体分子可以使得原型药物失活。药品注射入体内后，连接结构在生理的pH和体温下，将有活性的、未经修饰的原型药物将以可控的方式释放出来。由于原型药物是未经修饰的，因此可以维持其原有的药理机制。

“以TransCon CNP为例，释放出来的CNP与人体分泌的C型利钠肽一样的，人体中天然CNP的半衰期只有几分钟，而我们长效的可以达到120小时，这是相当大的进步。”卢安邦说道。

此外，除了软骨发育不全这一疾病，维昇药业还积极关注生长激素缺乏症和甲状旁腺功能减退症两大内分泌治疗领域，TransCon人生长激素国内III期临床试验正在顺利进行中，TransCon甲状旁腺素也即将开展全球三期临床试验。

维昇药业致力于成为内分泌相关治疗领域的专家，将全球领先的治疗方法和创新药品引入中国，此次与中国罕见病联盟开展合作，正是其远大理想和对患者承诺的体现。我们期待双方在合作中发挥各自资源和优势，共助中国软骨发育不全疾病研究，惠及广大患者。

参考资料：[1]Pauli RM. Orphanet J Rare Dis. 2019;14(1):1-49