Liminal生物科学公司是一家临床阶段的生物制药公司，该公司近日宣布已通过其美国子公司Prometic Biotherapeutics 向美国食品药物监督管理局（FDA）重新提交了治疗先天性纤溶酶原缺乏症（congenital plasminogen deficiency，C-PLGD）的Ryplazim®（纤溶酶原）的生物制品许可证申请（BLA）。

“生物制品许可证申请的重新提交代表Liminal公司一个重要的里程碑，并且我们相信它对先天性纤溶酶原缺乏症患者和其家庭具有重要的潜在意义。”Liminal生物科学公司首席执行官Kenneth Galbraith介绍到，“我们期待着与FDA持续合作，以实现我们的目标，即获得监管部门的批准，使美国这种先天性罕见疾病患者可以使用到Ryplazim®。”

“先天性纤溶酶原缺乏症是一种罕见的多系统疾病，可巨大影响患者的健康和生活质量。由于目前全世界尚无获批的治疗方法，先天性纤溶酶原缺乏症是一个大量需求未得到满足的领域。”印第安纳州血友病和血栓形成中心的首席执行官兼联合医学主任Amy Shapiro介绍道，他是支持重新提交生物制品许可证申请的关键临床试验的主要研究者。

在治疗先天性纤溶酶原缺乏症的关键性2/3期临床试验中，公司招募了15名先天性纤溶酶原缺乏症患者，包括6名儿童患者，接受Ryplazim®治疗48周。所有接受Ryplazim®治疗的患者在12周后，其个人纤溶酶原活性水平至少达到基线目标性的提高。此外，所有参与试验时有活性可见病变的患者在开始治疗后48周内病变完全愈合。临床研究中报告的不良事件为轻度，未报告患者死亡、严重不良事件或导致研究中止的不良事件。

“我们感谢所有为帮助我们达到这一里程碑而不懈努力的利益相关者，包括我们在Liminal BioSciences生产、质量控制和临床研究方面的专业团队，以及支持Ryplazim®研究计划的研究人员、患者和家属。我们致力于为患者提供FDA批准的首个先天性纤溶酶原缺乏症治疗选择，这将对他们的生活产生积极的影响。” Liminal BioSciences 法规事务和质量保证部门的负责人Moira Daniels女士介绍到。

2018年，公司收到了一份回应Ryplazim®生物制品许可申请提交的完整的回复函（CRL）。公司认为此次重新提交解决了CRL中概述的与制造程序有关的缺陷，并且修订后提交的生物制品许可申请代表了第二类重新提交，按处方药使用费法案（PDUFA）规定，FDA将在重新提交之日起六个月内进行审评和采取行动。在FDA确认重新提交解决了CRL中提出的问题之前，FDA目前发布的指南是他们将在收到重新提交的生物制品许可申请后的14天内以书面形式向公司说明新的批准结果目标日。FDA先前授予了Ryplazim®治疗先天性纤溶酶原缺乏症的孤儿药资格认定和儿科罕见病资格认定。

根据FDA的儿科罕见病资格认定和代金券计划，FDA可向获得“儿科罕见病”资格认定的赞助人发放优先审评凭证（PRV）。儿科罕见病定义为有严重或危及生命的症状，并且美国患病人数少于20万人。若FDA批准Ryplazim®治疗先天性纤溶酶原缺乏症，该公司可能获得一张优先审评凭证，然后该凭证可以兑换以获得后续上市申请的优先审评，或出售或转让给其他公司。

关于先天性纤溶酶原缺乏症

纤溶酶原是由肝脏合成并在血液中循环的一种天然存在的蛋白质。活化纤溶酶原，纤溶酶是纤溶系统的基本组成部分，也是溶解血栓和清除外渗纤维蛋白的主要酶。因此，纤溶酶原在伤口愈合、细胞迁移、组织重塑、血管生成和胚胎生成中至关重要。患者出生时可能无法自然产生足够的纤溶酶原，这种情况被称为先天性纤溶酶原缺乏症，或者在创伤或疾病后出现急性或获得性缺乏。先天性纤溶酶原缺乏症患者全身黏膜表面会累积纤维蛋白生长或病变。许多病例是在儿童时期首次确诊的，如果不及时治疗，可能导致器官损害性疾病症状。根据同行评议的出版物报告全球范围内的患病率可能为1.6/100万。有关美国人口的专有数据来源和分析表明，在美国受纤溶酶原缺乏症影响的人数可能高于早期的流行病学估计。先天性纤溶酶原缺乏症需要终生治疗以避免病变复发。目前尚无公认的治疗先天性纤溶酶原缺乏症的治疗方法。

外文：Liminal BioSciences Announces Resubmission of Biologics License Application to U.S. Food and Drug Administration for Ryplazim® (plasminogen)