Bristol Myers Squibb前不久公布了True North试验的详细结果，True North试验是一项核心安慰剂对照3期试验，用以评估口服Zeposia作为中重度溃疡性结肠炎成年患者诱导和维持疗法的药效。True North满足了两个主要终点，与安慰剂相比，在第10周的诱导期(18.4% ，安慰剂 6.0%；p值＜0.0001)和第52周的维持期(37.0% ，安慰剂 18.5%；p值＜0.0001)的临床缓解均表现出具有高度统计意义和临床意义的结果。该研究还达到关键性次要终点，包括在第10周诱导期和第52周维持期的临床反应、内镜观察结果改善和粘膜愈合。与安慰剂相比，使用Zeposia治疗的患者在第10周 (47.8% vs 25.9%; p值<0.0001) 和第52周 (60.0% vs 41.0%; p值<0.0001) 获得临床反应的人数显著更多，各次分析中结果均一致。观察到的总体安全性与已知的Zeposia和中重度溃疡性结肠炎患者的安全性一致。
“Zeposia的True North试验数据表明，中重度溃疡性结肠炎患者在关键的临床、内窥镜和粘膜愈合终点均有有临床意义的改善。”William Sandborn博士，美国加州大学圣地亚哥分校健康中心胃肠科主任，炎症性肠病中心主任，加州大学圣地亚哥医学院教授，这样说道，“值得注意的是，内窥镜和组织学的改善很难获得， 这表明Zeposia有潜力提供这种严重慢性疾病所需的安全有效的口服治疗。”
与安慰剂相比，在第10周和第52周，所有关键的次要疗效终点均显示接受Zeposia治疗的患者出现了统计学上显著的改善。结果包括：
诱导期(第10周)
在第10周，关键的次要终点在统计学上高度显著，与安慰剂相比，更多使用Zeposia治疗的患者显示出临床效果、有所改善的内镜观察结果和粘膜愈合。
在先前有肿瘤坏死因子抑制剂暴露史的患者中，Zeposia的临床缓解结果优于安慰剂，但结果在第10周并不显著。临床反应能观察到统计学上意义较小的差异(p=0.008)。
维持期（第52周）
· 与安慰剂相比，在第52周时，接受Zeposia治疗的患者结果具有高度统计学意义，包括临床反应、内镜观察结果改善、症状持续缓解、无皮质类固醇激素缓解，粘膜愈合和持久缓解等。
· 无论之前是否使用肿瘤坏死因子抑制剂，在52周时， Zeposia 都改善了临床反应并使临床症状缓解。
诱导期间，接受Zeposia/安慰剂的患者最常见的治疗期间不良事件是贫血（4.2％/5.6％），鼻咽炎（3.5％/1.4％）和头痛（3.3％/1.9％）。在维持期内，Zeposia/安慰剂最常见的治疗期间不良事件有丙氨酸转氨酶增加（4.8％/0.4％；无严重后果）和头痛（3.5％与0.4％）。
Bristol Myers Squibb免疫和纤维化领域负责人Mary Beth Harler表示：“对于患有溃疡性结肠炎的患者来说，目前可用的疗法对许多患者而言没有足够的成效或完全没有效果，因此Zeposia的这些True North 试验结果是一个意义重大的成就。我们期待与卫生当局合作，将Zeposia引入这一患者人群，并继续致力于追求科学新进展，为胃肠病学界提供转化药物。”
关于溃疡性结肠炎
溃疡性结肠炎是一种慢性炎症性肠病（IBD），以异常的，长期的免疫反应为特征，在大肠（结肠）或直肠的粘膜中产生持久的炎症和溃疡。症状包括血便，严重腹泻和频繁的腹痛，它们通常不会突然出现，而是随着时间的推移渐渐恶化。溃疡性结肠炎对患者健康相关的生活质量具有重大影响，包括身体机能，社交和情感健康以及工作能力等方面。现有的疗法对许多患者效果不足或根本没有效果。据估计，全球约有1260万人患有IBD。
关于Zeposia
Zeposia是一种口服1-磷酸-鞘氨醇（S1P）受体调节剂，对S1P受体1和5具有高亲和力。Zeposia降低了淋巴细胞从淋巴结排出的能力，从而减少了外周血循环中淋巴细胞的含量。Zeposia在溃疡性结肠炎中发挥治疗作用的机制尚不清楚，可能涉及淋巴细胞向发炎肠粘膜的迁移减少。
2020年3月 ，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Zeposia用于治疗成人复发型多发性硬化（RMS）。欧盟委员会于2020年5月批准Zeposia用于治疗复发缓解型多发性硬化（RRMS）的成年患者，病变的活动性由临床或影像学特征定义。Bristol Myers Squibb也在探索Zeposia治疗中重度活动性克罗恩病的可能性，目前正在进行名为YELLOWSTONE的3期临床试验计划。
外文：https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2020/Bristol-Myers-Squibb-Presents-Positive-Late-Breaking-Data-from-Phase-3-True-North-Trial-Evaluating-Zeposia-ozanimod-in-Adult-Patients-with-Moderate-to-Severe-Ulcerative-Colitis/default.asp
