Viking，一家专注于开发代谢和内分泌疾病新型疗法的临床阶段生物制药公司, 该公司前不久宣布将启动其VK0214一期单一剂量递增 (SAD)和多剂量递增 (MAD)的临床试验, VK0214是一种正在开发中的新型口服甲状腺受体 (TRβ)β受体激动剂，作为X-连锁肾上腺脑白质营养不良(X-linked adrenoleukodystrophy，X-ALD)的潜在治疗方法。即美国食品和药物管理局(FDA)批准该公司研究性新药(IND)申请后，正在进行该研究的患者招募。

甲状腺β受体的激活已被证明会影响与X-ALD表现相关的基因表达。在X-ALD患者中，ABCD1基因突变会导致肾上腺白质营养不良蛋白(ALDP)功能障碍，ALDP是一种重要的过氧体转运蛋白。在患者中，这会导致长链脂肪酸(VLCFAs)的积累，这被认为是导致疾病的发生和进展的原因。疾病模型的研究表明，增加相关基因ABCD2的表达可以使VLCFA水平正常化。ABCD2编码一种代偿转运体，被称为肾上腺白质营养不良相关蛋白(ADLRP)。

在临床前研究中，VK0214已被证明能有效激活甲状腺β受体，从而使ABCD2的表达增加。体内研究数据表明，给予VK0214可显著减少血浆和组织中的VLCFAs，可带来潜在治疗益处。VK0214已经被FDA授予治疗X-ALD的孤儿药资格认定。

该一期试验是一项针对健康受试者的随机、双盲、安慰剂对照、SAD和MAD研究。本研究的主要目的包括评估VK0214单次和多次口服的安全性和耐受性，以及确定VK0214的剂量，以便在X-ALD中进一步临床开发。研究人员还将评估单次和多次口服VK0214的药代动力学。在成功完成SAD/MAD研究后，公司计划启动X-ALD患者1b期研究。

Viking首席执行官Brian Lian博士说：“我们很高兴将VK0214推进到临床开发，以评估其作为X-ALD治疗方法的潜力，X-ALD是一种进展性的、使人衰弱的疾病，目前尚无批准的治疗方法。这项研究的安全性、耐受性和药代动力学数据将为今后在X-ALD患者中进行VK0214的试验提供关键的见解。我们之前在这一领域的结果表明，甲状腺β受体是VLCFA代谢的重要调节器，我们期待展示VK0214在对抗这种疾病中的治疗潜力”。

关于X-ALD

X-ALD是一种罕见且致命的代谢疾病，其特征是大脑和神经细胞周围的保护屏障被破坏，这个过程被称为脱髓鞘。该疾病是由VLCFAs的过氧体转运体ABCD1突变引起的，目前尚无批准的治疗方法。转运体功能受损，患者无法有效代谢VLCFAs。由此产生的累积可引发迅速的炎性脱髓鞘，从而导致认知障碍、运动退化，甚至死亡。据估计，每17000例新生儿中就有1例患X-ALD。

众所周知，甲状腺β受体可以调节一种称为ABCD2的VLCFA转运体的表达。多种临床前模型显示ABCD2表达升高可使VLCFA代谢正常化。

外文：Viking Therapeutics Announces Initiation of Phase 1 Clinical Trial of VK0214