BioMarin是一家全球性的生物技术公司，专注于开发治疗严重且危及生命的罕见和超罕见遗传疾病的创新疗法。近日，欧洲药品管理局（EMA）官方网站公布的一则通知显示，该公司撤回基因疗法Roctavian（valoctocogene roxaparvovec，valrox，BMN270）在欧盟的监管申请。

Roctavian是全球进入监管审查的第一款血友病基因疗法，用于治疗重度A型血友病成人患者。此前，Roctavian已被美国FDA授予突破性药物资格（BTD）、被欧盟EMA授予优先药物资格（PRIME）、被FDA和EMA授予孤儿药资格（ODD）。

根据EMA网站披露的信息，BioMarin已决定撤回Roctavian的营销授权申请（MAA），原因是：BioMarin已确定无法提供所需的数据，以解决在当前程序内与临床研究结果相关的EMA高级治疗产品委员会（CTA）给出的主要反对意见。BioMarin确认，撤回MAA不会影响正在进行的临床研究中的患者。该公司仍全力致力于开发Roctavian用于重度A型血友病的治疗。该公司将保留在未来的某个日期进一步提交Roctavian或其他疗法的权利。

今年9月，BioMarin在一份美国证券交易委员会（SEC）报告中披露了欧盟监管的消息。根据所披露信息，BioMarin收到了EMA的一份联合评估报告（Joint Assessment Report），该报告要求BioMarin向EMA提交正在进行的III期研究中接受6e13vg/kg剂量Roctavian治疗的134例患者的完整52周结果。该公司预计，最后一例患者将在2020年11月达到52周的随访期。BioMarin将与EMA合作，在2021年第一季度末提交所需的数据。

在美国监管方面，今年8月，BioMarin收到了来自FDA的一封关于拒绝批准valrox的完整回应函（CRL）。在CRL中，FDA对正在进行的270-301研究（III期）中的2年数据提出了新的建议，将年化出血率（ABR）为主要终点，以提供持久效果的实质证据。FDA建议BioMarin完成这项III期，并提交所有研究参与者的两年随访安全性和有效性数据。FDA的审查结论是，270-201研究（I/II期）和III期研究之间的差异限制了其依靠I/II期研究来支持疗效持久性的能力。III期研究于2019年11月完成患者入组，最后一例患者将于2021年11月完成2年随访。

A型血友病也被称为因子VIII（FIII）缺乏或经典血友病，是一种由凝血因子VIII缺失或缺陷引起的X连锁遗传病，患者会反复发生持续或自发性出血，特别是在关节、肌肉或内脏器官中，长期可导致残疾。目前，重度A型血友病的护理标准是每周2-3次静脉输注凝血因子VIII的预防性治疗方案。

valrox是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，开发用于A型血友病的治疗。该疗法通过向患者体内递送凝血因子VIII功能基因，恢复VIII的产生，从而消除或减少静脉VIII输注需求。如果获批，valrox将标志着A型血友病治疗的一个重大里程碑，这种开创性的疗法，有潜力使患者实现“一劳永逸”的治疗效果。

valrox的监管申请，基于III期研究的中期分析（使用拟商业化工艺生产的valrox对受试者进行了治疗）和来自I/II期研究的三年数据。2019年5月底，BioMarin公司宣布，valrox治疗重度A型血友病达到了美国和欧盟监管审查的预先规定的临床标准。截至2019年5月28日，在III期GENEr8-1研究的20-patient队列中，有8例患者在第23-26周时达到凝血因子VIII活性水平≥40国际单位/分升（IU/dL）的预先规定标准。

2019年7月，在第27届国际血栓与止血学会（ISTH）2019年大会上，BioMarin公司公布了正在进行的I/II期研究6e13 vg/kg剂量队列的最新数据。结果显示，单次给药valrox后，出血率控制和因子VIII使用减少在第三年继续维持。在研究开始前，患者平均年出血率（ABR）为16.3次、中位ABR为16.5次；三年后，平均ABR降至0.6次，中位ABR为0。这意味着，患者的平均ABR降低了96%，目标关节出血100%消除。在三年内，患者平均年化因子VIII使用率也降低了96%，所有患者继续保持无需因子VIII预防性治疗。患者因子VIII水平在三年内维持足以达到显著的止血效果。因子VIII的表达已经进入一个平稳期，下降的速度已经大大减缓，这可能实现持久的、长期的表达。

原文出处：Roctavian: Withdrawal of the marketing authorisation application Share