REGENXBIO公司是一家领先的临床阶段生物技术公司，该公司通过基于其专有的NAV® 技术平台的基因疗法的治疗潜力来改善患者生活，该公司前不久宣布扩大RGX-121治疗黏多糖贮积症2型（Mucopolysaccharidosis Type II ，MPS II，也称为Hunter综合征）项目，进一步了解该病的神经退行性表现，并在更广泛的患者群体中评估RGX-121。RGX-121是一种研究性的一次性基因疗法，旨在使用AAV9载体将编码iduronate-2-硫酸酯酶（I2S）的基因通过脑室内给药直接递送到中枢神经系统（CNS）。

“此次公布的最新进展反映出我们治疗MPS II的临床项目的重大进展，我们扩大了该项目，以进一步了解RGX-121对更多患者的潜在治疗效果。REGENXBIO致力于推进MPS II的潜在基因疗法选择，因为在解决神经系统表现和预防或稳定患者认知能力下降方面，仍然存在显著的未满足医疗需求。”REGENXBIO首席医学官Steve Pakola博士说，“此外，我们宣布启动一项重要的前瞻性自然病史研究，以提供有关MPS II患儿神经认知发展的关键数据。我们计划与患者社群分享这项观察研究的数据，并期待与研究人员和倡导者密切合作，以提高对这项研究的认识。”

“MPS II是一种严重的、使人衰弱的溶酶体疾病，每10万名儿童中就有1人患病，现有的治疗方法不足以治疗这种疾病的神经退行性表现。启动自然病史研究将增加对严重MPSⅡ的神经认知效应和关键生物标志物的了解，并对推进新治疗方案的开发至关重要。我们感谢REGENXBIO对MPS的贡献，以及与社群分享这项观察研究的获得的经验，”美国MPS协会主席兼首席执行官Terri Klein说。

一项正在进行的I/II期研究正在评估5岁以下严重MPS II患者进行单次RGX-121腔内给药的疗效，6名患者已分为两个剂量水平给药。这项研究正在评估RGX-121的安全性和耐受性，以及RGX-121对I2S酶活性生物标志物、神经认知发育和其他临床指标的影响。据报道，截至2020年9月16日，所有6名患者对RGX-121的耐受性良好，无药物相关严重不良事件（SAEs）。REGENXBIO计划在MPSII治疗医师和独立数据监控委员会的支持下，扩大第2组患者的人数。在第二个剂量水平下，将对另外6名患者使用RGX-121，每克脑质量（GC/g）6.5x1010个基因组拷贝。REGENXBIO预计到2020年底更新试验进展。

此外，REGENXBIO宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准一项新的研究性新药申请（IND），并计划启动RGX-121的I/II期第2部分多中心开放标签试验，用于治疗5-18岁严重MPS II的儿童患者。研究最多招募6名患者，RGX-121将以6.5x1010 GC/g的脑质量的剂量水平给药，通过脑室内或侧脑室注射直接递送到脑脊液（CSF）。本试验旨在评估单次服用RGX-121的安全性；RGX-121对I2S酶活性生物标志物的影响；以及认知功能、适应行为、日常功能和生活质量的变化。

一项新的观察性自然病史试验旨在提供严重MPS-II患者的神经认知发展和关键生物标志物的详细特征，预计将于2020年下半年开放招募。在严重的MPS-II型中，儿童早期发育的里程碑可能会达到，但在18到24个月时明显延迟，6岁前会出现神经功能缺损和认知障碍。本试验旨在前瞻性地记录认知、行为和适应功能的神经发育参数随时间的变化，以及脑脊液、血清和尿液中的生物标记物活性。多达40名年龄在1个月到8岁之间的患有严重MPS II基因诊断患者将被招募到这项试验，并进行长达两年的评估。

关于黏多糖贮积症2型（MPS II）

MPS-II是一种罕见的X连锁隐性疾病，由溶酶体酶iduronate-2-硫酸酯酶（I2S）缺乏导致糖胺聚糖（包括硫酸乙酰肝素）在组织中积聚，最终导致细胞、组织和器官功能障碍。在严重的疾病形式中，早期的发育里程碑可以达到，但在18到24个月内明显发育迟缓。针对MPS-II的神经学表现和预防或稳定认知功能衰退的特殊治疗仍然是一个重要的未得到满足的医学需求。MPS II患者I2S酶活性的关键生物标志物包括其底物HS，已证明与该疾病的神经认知表现有关。

外文：REGENXBIO ANNOUNCES CONTINUED PROGRESS AND EXPANSION OF CLINICAL DEVELOPMENT PROGRAM FOR RGX-121 FOR THE TREATMENT OF MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE II (MPS II)