Blueprint是一家专注于基因定义癌症、罕见疾病和癌症免疫治疗的精准治疗公司，该公司前不久公布了AYVAKIT™ （avapritinib）用于晚期全身性肥大细胞增多症（systemic mastocytosis，SM）患者的1期EXPLORER和2期PATHFINDER临床试验的阳性结果。与先前报道的EXPLORER试验结果一致，AYVAKIT的登记数据显示肥大细胞负荷显著降低，总体缓解率和完全缓解率高，临床疗效持久，延长中位总生存期（OS）。AYVAKIT总体上耐受性良好，每日一次200mg（QD）的安全性得到改善。根据这些数据，Blueprint计划在2020年第四季度向FDA提交AYVAKIT治疗晚期SM的补充新药申请（sNDA）。

SM是一种罕见的、使人衰弱的疾病，几乎所有患者都是由KIT D816V突变引起的。不受控制的肥大细胞增殖和活化会导致SM患者出现危及生命的并发症。在晚期SM亚型中，侵袭性SM（ASM）的中位OS约为3.5年，伴有相关血液肿瘤（SM-AHN）的SM约为2年，肥大细胞白血病（MCL）的中位OS不到6个月。AYVAKIT是一种用于治疗SM的研究性精准疗法，是唯一一种在SM中得到临床验证的高效KIT D816V抑制剂。

Blueprint首席医疗官Andy Boral说：“迫切需要新的治疗方案来解决与晚期系统性肥大细胞增多症相关的肥大细胞浸润问题，尽管已有治疗干预措施，但这往往导致广泛的器官损伤和生存率低下。试验数据显示出AYVAKIT变革性影响，患者的肥大细胞负荷显著降低，持久疗效，以及相对于历史结果延长的总体生存期。基于这些积极的结果，我们的目标是尽快将这种有效治疗方法带给患者，以改善和延长他们的寿命。”

关于全身性肥大细胞增多症

全身性肥大细胞增多症是一种由KIT D816V突变引起的罕见疾病。肥大细胞不受控制的增殖和激活会导致SM患者出现慢性、严重和常常不可预知的症状。绝大多数患者为非晚期SM，衰弱症状会对对生活质量产生深远的负面影响。少数患者患有晚期SM，这一组高危SM亚型包括ASM、SM-AHN和MCL。除了肥大细胞激活症状外，晚期SM还与肥大细胞浸润和OS不良导致的器官损伤有关。

与SM相关的衰弱症状，包括过敏反应、斑丘疹、瘙痒、脑雾、疲劳和骨痛，尽管采用了多种对症治疗方法，但这些症状通常会持续存在。患者通常生活在发作的恐惧中，工作或进行日常活动的能力有限，或者隔离自己以防止不可预测的发作因素。

目前，还没有批准的选择性抑制KIT D816V突变治疗方法。多激酶抑制剂midostaurin被批准用于治疗晚期SM，根据IWG标准，ORR为28%，ORR定义为完全缓解、部分缓解或临床改善。 

外文：Blueprint Medicines Announces Positive Top-line Results from EXPLORER and PATHFINDER Trials of AYVAKIT™ (avapritinib) in Patients with Advanced Systemic Mastocytosis