Taysha 基因疗法是一家以患者为中心的基因治疗公司，专注于基于AAV的基因疗法的开发和商业化，并将其用于治疗罕见和大量患者群体的中枢神经系统单基因疾病。该公司前不久宣布，TSHA-102（一种基于AAV9的基因疗法，正在开发中，用于治疗Rett综合征（Rett syndrome））已获得美国食品和药物管理局（FDA）的儿科罕见病资格认定（Rare Pediatric Disease Designation）和孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation）。Taysha 预计将于2021年向FDA提交TSHA-102的新药临床试验（IND）申请。

Rett综合征是全球最常见的重度智力障碍遗传原因之一，在美国和欧盟（EU）的患病人数超过25000例。它是一种X染色体连锁遗传疾病，主要发生在女性身上，在极罕见的情况下也可以在男性身上发生。Rett综合征通常在儿童6到18个月大的时候起病，因为患者开始达不到发育里程碑或失去他们已经习得的能力。Rett综合征患者还会出现包括丧失语言能力、丧失用手去完成一定任务的能力、丧失行动能力、癫痫发作、心脏受损、呼吸问题和睡眠障碍等症状。

"因为目前还没有获准的治疗根本病因的疗法，Rett综合征患者目前采用对症治疗的方式进行管理。"Taysha 首席医学顾问，德克萨斯大学西南医学中心(UT Southwestern)小儿神经科主任Berge Minassian博士说。Minassian博士被认为是描述了MECP2基因的CNS异构体的人，而MECP2基因与整个大脑的神经元和突触功能相关。"基因治疗为患有Rett综合征的患者提供了一个潜在的治疗方案。"

Rett综合征是由MECP2基因突变引起的。TSHA-102旨在提供健康版本的MECP2基因以及利用miRARE（miRNA反应性自动调节元件）平台技术来控制MECP2的表达水平。"TSHA-102代表了基因治疗领域的重要发展，我们正在利用一种名为miRARE的新型调控平台来防止MECP2的过度表达，"Taysha 首席科学顾问、UT西南大学儿科系副教授Steven Gray博士说，"在与Sarah Sinnett博士合作开发miRARE的过程中，我们的目标是设计一个受调控的结构体，使我们能够控制MECP2的表达，从而有可能避免不良事件，而这些不良事件通常出现在未受调控的基因疗法中。"

FDA将儿科罕见病定义为严重或危及生命的疾病，这些疾病表主要影响出生至18岁的个体。且在美国影响着不到20万人。"罕见儿科疾病优先审评券计划 "旨在解决药企在为这些独特患者群体开发治疗方案时面临的挑战。根据该计划，如果提交的产品上市申请符合某些条件，公司有资格在批准具有儿科罕见病资格认定的产品后获得优先审评券。该券可以兑换成不同候选产品后续上市申请的优先审评，或者将优先审查券出售或转让给其他开发商。

孤儿药资格认证是由FDA "孤儿"产品开发办公室授予那些治疗影响美国少于20万人的罕见病的研究性治疗方法。

"获得这些认证是我们数十年对这种可怕疾病潜在基因疗法工作的肯定，"Taysha 公司总裁、首席执行官兼创始人RA Session II说，"我们也很高兴能推进我们的miRARE平台，并借此在细胞层面上调节转基因的表达。miRARE平台在许多各种不同的需要控制转基因表达的单基因中枢神经系统疾病中具有广泛的适用性。"

外文：TAYSHA GENE THERAPIES RECEIVES RARE PEDIATRIC DISEASE DESIGNATION AND ORPHAN DRUG DESIGNATION FOR TSHA-102 AS A TREATMENT FOR RETT SYNDROME