Shionogi的全资子公司Tetra Therapeutics前不久宣布其对脆性X综合征（Fragile X Syndrome，FXS）成年患者进行的临床2期探索性研究取得了积极结果。此项研究评估了公司的主要候选药物BPN14770，这是一种最新的磷酸二酯酶-4D（PDE4D）变构抑制剂。在这项单中心、随机、安慰剂对照、双向交叉研究中，BPN14770在30例患者中表现出良好的安全性和认知行为功能方面的益处。

BPN14770是一种选择性抑制磷酸二酯酶4D（PDE4D）的新型治疗分子。在临床前研究中发现BPN14770促进了神经元间连接的成熟，而在FXS的患者中神经元之间的连接是受损的，这也是孤独症最常见的遗传学表现。

Tetra Therapeutics创始人兼首席执行官Mark Gurney博士说：“研究取得这样的结果我们非常高兴。除了安全性和良好的耐受性外，BPN14770显著改善了认知能力，尤其是在语言领域，并且我们还发现BPN14770在日常生活中表现出有临床意义的益处。这些发现证实了我们的思路，可以通过解决这种疾病核心缺陷的机制来治疗这种疾病。我谨代表整个Tetra团队，衷心感谢参与本研究的患者、家属和研究人员以及FRAXA研究基金会对本研究的帮助。

该临床2期试验是一项随机、安慰剂对照、双向交叉的研究。每个周期持续12周，周期之间无间隔。这项研究共招募了30名年龄在18-41岁之间的成年男性FXS患者，并且这些患者FMR1基因中的CGG重复数超过200个。受试者每天两次口服25毫克BPN14770或安慰剂。父母/护理员和医生评估者对治疗分组是不知情的。研究入组时间为2018年7月9日至2020年7月31日。尽管所有受试者都完成了两个治疗周期，但是结转效应将主要统计分析第1期的结果。因此，以下结果描述了比较第1期接受BPN14770治疗的患者与接受安慰剂治疗的患者的结果。

认知评估使用NIH工具箱进行，显示BPN14770在口语阅读（LSMean Difference+2.80，p=0.0157）、图片词汇（+5.79，p=0.0342）和认知固化综合得分（+5.29，p=0.0018）方面表现出显著的优势。父母/护理员评分使用100点视觉模拟量表进行，显示BPN14770在语言（LS均值差异+14.04，p=0.0051）和日常功能（14.53，p=0.0017）方面的改善有临床意义。BPN14770的益处在药物与安慰剂的交叉作用后持续了12周，并且BPN14770的耐受性很好，在临床2期试验中几乎没有不良反应。

Rush大学医学中心儿科神经学家、首席研究员Elizabeth Berry Kravis博士说道：“这些结果为脆性X综合征患者及其父母带来了希望。临床结果指标的优势有利于药物的研发。这些基于表现以及父母和医生评定的量表对全球FXS疾病进程有重要影响。令人兴奋的是，我们有一种药物可以潜在地解决FXS的核心缺陷，即cAMP降低。这种现象在患者以及苍蝇和老鼠模型中都有记录。”

关于此次2期临床实验

此次2期临床试验是一项随机的、包含安慰剂对照的、双向交叉研究。研究对象为30名FXS成年男性患者，年龄在18-45岁之间，目的是评估BPN14770的安全性和有效性。研究在FRAXA研究基金会的资助下，由主要研究者Elizabeth M. Berry-Kravis博士在伊利诺伊州芝加哥Rush大学医学中心完成。

关于BPN14770

BPN14770是一种新型的治疗药物，它能够选择性地抑制磷酸二酯酶4D（PDE4D）来提高脑内关键信号分子cAMP的水平。脆性X综合征患者神经元间连接受损，但在临床前模型中，BPN14770能够促进神经元间连接成熟。BPN14770已获得美国食品药品管理局（FDA）授予的孤儿药资格。这种独特的作用机制有可能改善破坏性中枢神经系统疾病的认知和记忆功能，包括FXS、阿尔茨海默病和其他痴呆症、学习/发育障碍和精神分裂症。BPN14770目前仅被FDA批准用于研究。

外文：TETRA THERAPEUTICS ANNOUNCES POSITIVE TOPLINE RESULTS FROM PHASE 2 STUDY OF BPN14770 IN PATIENTS WITH FRAGILE X SYNDROME