Agios Pharmaceuticals今天宣布，其在研“first-in-class”口服丙酮酸激酶-R（PKR）别构激活剂mitapivat，在治疗丙酮酸激酶（PK）缺乏症成人患者的全球性3期临床试验中达到主要终点。与安慰剂相比，接受mitapivat治疗的患者血红蛋白水平得到统计显著并持久的增加。Agios计划明年向美国FDA和欧盟EMA递交监管申请。新闻稿指出，如果获得批准，这将是首款改变丙酮酸激酶缺乏症成人患者疾病进程的创新疗法。

丙酮酸激酶缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，表现为由于红细胞的加速破坏而导致的慢性溶血性贫血。PKR基因上出现的基因突变导致红细胞内细胞能量不足，表现为PK酶活性降低、三磷酸腺苷（ATP）水平下降和上游代谢物蓄积，包括2，3-二磷酸甘油酸（2，3-DPG）。

与丙酮酸激酶缺乏症相关的严重并发症包括胆结石、肺动脉高压、髓外造血、骨质疏松和铁过载及其后遗症。无论贫血程度或输血负担如何，这些症状均可发生。目前尚无获批用于治疗丙酮酸激酶缺乏症的疗法。

Mitapivat是一款“first-in-class“PKR别构激活剂。它可以激活野生型PKR和一系列PKR突变体。它可以改善血红细胞的能量供应，提高血红细胞的健康水平。

图片来源：Agios公司官网

在名为ACTIVATE的随机双盲，含安慰剂对照的全球性3期临床试验中，未接受常规输血的丙酮酸激酶缺乏症成人患者接受了mitapivat或安慰剂的治疗。试验结果显示，mitapivat组中40%的患者的血红蛋白水平与基线相比提高1.5 g/dL以上，安慰剂组这一数值为0（p<0.0001）。Mitapivat还达到了试验的多个关键性次要终点，并表现出良好的安全性。

“ACTIVATE研究的结果显示，mitapivat有潜力成为首个改变丙酮酸激酶缺乏症患者疾病进程的药物。丙酮酸激酶缺乏症是一种慢性、终生溶血性贫血，常导致严重影响身体和生活质量的并发症。我们很自豪能为这些患者提供一个有前景的治疗选择。”Agios的首席医学官Chris Bowden博士说，“这是mitapivat的首个关键性3期临床数据。它支持我们的假设，即mitapivat可以改善溶血性贫血患者红细胞的健康、能量和寿命。我们预计在2021年向美国和欧盟提交治疗丙酮酸激酶缺乏症的监管申请。”

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料：[1] Agios Announces the Phase 3 ACTIVATE Trial of Mitapivat Achieved Its Primary Endpoint in Adults with Pyruvate Kinase Deficiency Who Are Not Regularly Transfused. Retrieved December 1, 2020, from https://agiospharmaceuticalsinc.gcs-web.com/node/13831