Rocket制药公司是一家致力于为罕见儿童疾病提供综合和可持续基因治疗产品管线的临床阶段公司，该公司前不久公布了其RP-A501开放标签1期临床试验的初步数据，RP-A501是该公司基于腺相关病毒载体（AAV）的候选基因疗法，表达LAMP2B用于治疗Danon病（Danon disease）。

Danon病是一种罕见的X连锁遗传性疾病，由LAMP2基因的基因突变引起，导致自噬体和糖原的积累，尤其是在心肌和其他组织中的积累，最终导致严重和致命的心肌病。来自低剂量RP-A501队列患者的初步数据显示，基因治疗总体具有良好的耐受性，并提供出临床益处的早期证据。

“我们非常兴奋地报告RP-A501令人鼓舞的安全性和耐受性结果，以及在研究的低剂量队列中观察到的基因表达增加、阳性生物标记物和功能测量。基于这些早期结果，我们认为低剂量的RP-A501有可产生有意义的治疗益处，并具有总体可控的安全性。此外，在低剂量队列中观察到的安全性结果使我们能够治疗高剂量队列中的前两名患者，”Rocket首席执行官兼总裁Gaurav Shah博士说。

“通过免疫组化染色，随访长达一年的两名患者数据显示，心脏LAMP2B蛋白表达高于正常LAMP2B的50%；这些水平远远超过了女性患者估计的阈值，女性患者大多比男性患者晚几十年才发生心力衰竭。此外，RP-A501显示心肌细胞紊乱和自噬空泡积聚的减少，这些都是Danon病的标志。这种转化进入了早期稳定，并表明功能措施有改善的趋势。患有Danon病的男性通常由于骨骼肌和心肌损伤而导致BNP、转氨酶和肌酸激酶升高。心功能不全通常进展迅速且严重，伴随着心输出量的减少。截止到数据统计时，RP-A501在所有这些临床指标中显示出一致的稳定性或改善。这些早期的研究结果为Danon病提供了一条可能的转化途径，也可能是治疗心脏病的第一条可行的基因治疗方法。”

加州大学圣地亚哥健康中心高级心力衰竭治疗项目主任、加州大学圣地亚哥医学院医学教授、主要研究者Barry Greenberg博士补充道：“患有Danon病的儿童生活在沉重的疾病负担中。年幼的男孩经常受到严重的折磨。他们展现出早发性骨骼肌无力和心脏病的证据，这些疾病会迅速发展到末期，平均在20岁之前死亡。可以进行心脏移植，但并不能治愈。迄今为止，首个对单基因心力衰竭进行基因治疗的研究结果表明，在不出现治疗意外副作用的情况下，其具有直接的临床益处。”

关于Danon病

Danon病是由编码溶酶体相关膜蛋白2（LAMP-2）基因突变引起的，LAMP-2是自噬的重要介质。据估计，在美国和欧盟有15000到30000名患者。这种疾病由于快速进行性心力衰竭，导致男性患者在20-30岁死亡。Danon病的现有治疗方法包括心脏移植，但可能会引起严重的并发症，并且并不能治愈该病。目前还没有特效的治疗Danon病的方法。

外文：Rocket Pharmaceuticals Announces Positive Gene Expression, Clinical Biomarker and Preliminary Functional Data from Phase 1 Trial of RP-A501 for the Treatment of Danon Disease