基因药物公司Homology前不久公布其治疗苯丙酮尿症（phenylketonuria，PKU）的首个基因疗法临床试验的初步临床数据。pheNIX试验是一项1/2期随机、同步对照，剂量递增的治疗PKU成人患者的研究。截至2019年12月2日，队列1（低剂量）中两名患者和队列2（中剂量）中一名患者都接受了研究性HMI-102基因治疗。队列1和队列2的初步安全性数据显示HMI-102具有良好的耐受性。队列2中首个患者的疗效数据表明，与基线相比，有观察到的苯丙氨酸（Phe）水平降低，酪氨酸（Tyr）增加，Phe/Tyr比值降低，提示酶活性增加的一系列剂量缓解结果。Phe是PKU的主要终点，Tyr是Phe代谢的产物和神经递质的前体，Phe/Tyr比值是PKU的一个临床相关诊断指标。

 “我们相信队列2的初步疗效表明HMI-102能递送PAH基因，从而产生功能性苯丙氨酸羟化酶（PAH）酶，并恢复将苯丙氨酸转化为酪氨酸的生化途径，” Homology药物首席科学官Albert Seymour博士说，“我们对HMI-102的数据感到满意，该试验代表首次将新颖的、人类来源的人造血干细胞衍生的腺相关病毒载体（AAVHSCs）用于患者，并提供了支持我们载体平台的初步证据。观察到的安全性结果和试验设计使我们能够快速实施剂量递增计划，且足够大的安全范围为进一步剂量递增提供了可能性。”

该数据集包括队列1的两名患者和队列2的一名患者。截止日期后才完成队列2的第二名患者给药，因此不包括在该分析中。

— 初步安全性观察 —

没有因治疗引起的不良事件或严重不良事件。所有患者的谷丙转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)水平保持在正常范围内。

— 初步有效性观察 —

与队列1相比，队列2中给药的第一名患者在第1周和第4周的Phe分别比基线降低了35%和48%，队列1总体上在第10周和第12周没有显示出Phe降低。这与剂量缓解一致。根据方案，患者基线为给药前一天的数据。队列2中的第一名患者在第1周和第4周的Tyr水平也分别增加了72%和85%，并显示出PAH酶活性增加。此外，从基线到第1周和第4周，患者的Phe/Tyr比分别降低了62%和72%。

所有患者都报告在治疗前后保持一致的蛋白质摄入。

pheNIX试验旨在评估18-55岁成人PKU患者单次静脉注射HMI-102的安全性和有效性。该研究设计允许在数据监督委员会和Homology内部数据审查小组完成审查之前，扩大任何剂量队列中的患者数量。扩大剂量队列的决定将触发增加一个随机、同步对照的试验B部分，并有可能转化为注册试验。扩展阶段的主要疗效终点是持续血浆Phe浓度≤360 μmol/L，并由16至24周间的两次测量≤360 μmol/L来证明。

关于 HMI-102

HMI-102是一种正在开发中的研究性基因疗法，用于治疗成人苯丙酮尿症（PKU）。HMI-102被设计为在亲肝AAVHSC15载体中编码PKU患者突变的PAH基因。Homology已获得美国食品和药物管理局(FDA)授予HMI-102的快速通道和孤儿药物资格认定，和欧洲药品管理局(EMA)授予的孤儿药资格认定。

关于苯丙酮尿症(PKU)

苯丙酮尿症是由PAH基因突变引起的一种罕见的遗传性代谢疾病。目前的护理标准是严格限制饮食，但并不总是有效，目前还没有治疗遗传缺陷PKU的方法。如果不进行治疗，PKU会导致进行性和严重的神经损伤。PKU在美国影响了大约16，500人，在全球影响了50，000人，美国每年有350名新生儿确诊为PKU，全球每年有1，000至1，500名新生儿确诊。

外文：Homology Medicines Announces Encouraging Initial Clinical Data from its pheNIX Gene Therapy Trial for PKU