Alnylam Pharmaceuticals公司今天宣布，其在研RNAi疗法vutrisiran，在治疗遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性患者的3期临床试验中达到9个月后的主要终点和两个次要终点。该公司计划在今年年初向美国FDA递交新药申请（NDA），如果获得批准，将成为Alnylam获得FDA批准的第四款RNAi疗法。

遗传性转甲状腺素蛋白（hATTR）淀粉样变性是一种因为TTR基因突变引起的遗传性、进行性疾病，通常具有致死性。TTR基因突变导致异常淀粉样蛋白蓄积并损伤身体器官和组织，如外周神经和心脏，导致顽固性外周感觉-运动神经病变、自主神经病变和/或心肌病，以及其他疾病表现。hATTR淀粉样变性代表了重大未满足的医疗需求，发病率和死亡率显著，全球约有50，000人受累。诊断后的中位生存期为4.7年，心肌病患者的生存期只有3.4年。

Vutrisiran是一款在研皮下给药的RNAi疗法，它能够靶向和沉默特定mRNA，从而阻断野生型和突变体转甲状腺素蛋白的产生，延缓疾病进展。Alnylam在2018年首款获得FDA批准的RNAi疗法Onpattro就是治疗hATTR淀粉样变性的一款RNAi疗法，然而那款疗法需要每隔3周通过静脉注射给药。Vutrisiran利用了Alnylam的增强稳定化学（ESC）-GalNAc-偶联递送平台，提高了它的效力和代谢稳定性，让患者只需每3个月接受一次皮下注射治疗。

▲Onpattro与vutrisiran简介（图片来源：参考资料[2]）

在名为HELIOS-A的随机、开放标签、全球性3期临床中，164名伴有多发性神经病（polyneuropathy）的hATTR淀粉样变性患者分别接受了vutrisiran或Onpattro的治疗。在接受治疗9个月后，与历史安慰剂组数据相比，vutrisiran组患者mNIS+7评分（评估神经病损伤的一种方式）的变化获得显著改善。评估生活质量，以及行走速度的指标也获得显著改善（p<0.001）。

“我们很高兴报告HELIOS-A研究的积极结果，该研究显示，vutrisiran最快9个月就能减轻hATTR淀粉样变性伴多发性神经病患者的神经功能损害，改善生活质量，具有令人鼓舞的安全性和耐受性特征。我们认为，vutrisiran作为一种低剂量、每季度一次的皮下给药治疗，有可能成为患者的一种极具吸引力的治疗选择。”Alnylam研发总裁Akshay Vaishnaw博士说。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

参考资料:[1] Alnylam Reports Positive Topline Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran in Patients with hATTR Amyloidosis with Polyneuropathy. Retrieved January 7, 2021, from https://investors.alnylam.com/press-release?id=25366

[2] HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran. Retrieved January 7, 2021, from https://alnylampharmaceuticalsinc.gcs-web.com/static-files/ccf1ce3b-435a-44e7-9dfa-22e11709ea93