1月8日，Ultragenyx Pharmaceutical公司公布了基于腺相关病毒8（AAV8）的基因疗法DTX401和DTX301的两项1/2期临床研究前三个队列的积极数据，评估两种疗法分别用于治疗糖原累积病Ia型（GSD Ia）和鸟氨酸氨甲酰基转移酶（OTC）缺乏症（OTCD）的长期安全性和疗效。Ultragenyx公司预计将在2021年启动两种疗法的3期研究。 

DTX401

GSD I型又分为GSD Ia型和Ib型，Ia型是因编码葡萄糖-6-磷酸酶α（G6Pase-α）的基因发生突变所致，以反复发作的低血糖、乳酸中毒及肝肿大等为常见表现。DTX401是一种试验性AAV8基因疗法，旨在天然启动子的控制下获得稳定的G6Pase-α表达。该疗法通过单次静脉输注给药，临床前研究显示其可改善G6Pase-α活性并降低肝糖原水平。DTX401已在美国和欧洲获得孤儿药资格，并获FDA授予的再生医学先进疗法（RMAT）认定和快速通道资格。

DTX401治疗GSD Ia的1/2期研究最新数据显示，治疗后所有9例患者的血糖控制获得持续改善，研究中，对患者饮食中添加的玉米淀粉进行逐步减量，直至停用，过程中患者血糖控制良好。在52周时，所有3个队列玉米淀粉用量平均降低77%，2例患者完全停用玉米淀粉治疗。对队列3患者的连续血糖监测（CGM）数据表明，玉米淀粉减量的同时，患者血糖控制情况维持或改善，第48周时，患者玉米淀粉用量降低30%~92%，但血糖水平正常的时间平均增加10%。部分患者体重和身心健康情况获得改善。 

DTX301 

OTCD是一种由于OTC基因突变导致尿素循环障碍的遗传性代谢病，属于X连锁不完全显性遗传，可在任何年龄阶段发病，临床主要表现为高氨血症。DTX301是一种AAV8基因疗法，旨在单次静脉输注后提供稳定的OTC表达。临床前研究中，治疗可使尿乳清酸（氨代谢的标志物）水平正常化。该疗法在美国和欧洲均获孤儿药资格。

DTX301治疗OTCD的1/2期研究数据显示，接受治疗的9例患者中，6例患者对DTX301产生剂量依赖性应答，包括全部3例接受最高剂量治疗的患者。在治疗后104周、130周和156周时，在同时停用其他替代药物治疗和蛋白质饮食限制的前提下，3例完全缓解患者的病情稳定，血氨控制依然良好，其他3例疾病缓解患者在治疗后第52周和第130周时维持病情稳定。