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诊断难、治疗难、负担重 罕见病迎来靶向治疗新进展
发布时间:2021/01/18

1月15日,治疗X连锁低磷性佝偻病(XLH)的靶向药物麟平(布罗索尤单抗)获国家药品监督管理局批准上市。这是中国首个获批靶向成纤维细胞生长因子23(FGF23)的重组全人源单克隆IgG1抗体,是XLH治疗领域的新里程碑,将填补国内XLH临床治疗的空白。

“目前,全世界已知的罕见病约有7000种,但其中只有约6%的罕见病有药可治。”上海市罕见病防治基金会理事长、中国罕见病联盟副理事长、教授李定国在接受科技日报记者采访时表示,“此次国家临床急需境外新药名单中的低磷性佝偻病特效药物顺利在国内获批上市,这给罕见病患者带来了新希望。”

罕见病XLH:诊断难、治疗难、负担重

诊断难是很多罕见病所面临的共性问题。“XLH患者延迟诊断的主要原因是因为临床医生对低磷性佝偻病的认识不足。”中华医学会儿科学分会副主任委员、教授罗小平表示。临床医生常常把XLH与缺钙,缺维生素D等导致的佝偻病相混淆,造成漏诊或误诊。

治疗难是医生和患者需要面临的第二大难题。医学界将XLH治疗的根本目标设定为纠正骨骼畸形,改善佝偻病或骨软化症。以往,由于缺乏有效的特异性药物,绝大多数患者得不到行之有效的治疗,只能采用对症治疗的方式。比如,通过口服磷剂和活性维生素D进行治疗,或者进行手术治疗,但效果均有限,同时存在肾钙质沉积症、高尿钙症以及继发性甲状旁腺功能亢进等并发症的风险。

此外,XLH是一种致残、致畸的罕见病,在儿童早期即发病,患者成年后往往会丧失工作能力,并需要家庭人员的照顾和看护,增加家庭的经济负担。不仅如此,XLH又是一种遗传病,会遗传给下一代,在临床中曾报道一家6例低磷性佝偻病,这样的家庭负担更重。

精准靶向治疗被纳入优先审评

低磷性佝偻病是一组由于遗传性或获得性病因导致肾脏排磷增多,引起以低磷血症为特征的骨骼矿化障碍性罕见疾病,具有较高的致残、致畸率,被纳入《罕见病诊疗指南(2019年版)》第51号罕见病。X连锁低磷性佝偻病(XLH)是低磷性佝偻病最常见的一种,约占遗传性低磷性佝偻病80%。

XLH是X连锁显性遗传疾病,由PHEX基因突变功能缺失,导致成纤维细胞生长因子23(FGF23)产物过量引起,是一种罕见的遗传性慢性进行性骨骼肌肉疾病,患病率约为1/20000—1/60000。

针对X连锁低磷佝偻病,长期以来国内无有效治疗药物,布罗索尤单抗于2019年被列入《第二批临床急需境外新药》名单;同时被国家药品监督管理局审评中心(CDE)纳入优先审评。

由于成纤维细胞生长因子23(FGF23)在XLH发病机制中占重要地位,阻断FGF23的过多产生成为治疗XLH的新靶点。专家介绍,布罗索尤单抗为FGF23全人源单克隆抗体,可通过直接与FGF23结合,从而抑制下游信号通路,增加肾脏重吸收磷,通过增加血清活性维生素D水平以促进肠道吸收磷,最终改善骨骼矿化和减少骨骼疾病,实现XLH的精准靶向治疗。

建议罕见病等重大疾病优先保障

罗小平认为,对于XLH的诊疗,早发现、早诊断、早治疗是非常重要的。解决问题的根本在于,依托学会平台制定诊疗规范,组织开展培训和学术会议,搭建广泛的罕见病研究协作组及多学科诊疗团队,进行相对集中的诊疗和双向转诊。

“这不仅需要学会、专家、患者多方面协作,也需要各个不同科室、领域的医务工作者互相支持,通力合作,促进并提高医生的诊治水平,逐步实现XLH乃至其他罕见病的早发现、早诊断、能治疗、能管理的目标。”罗小平说。

在上海市卫生和健康发展研究中心主任金春林看来,罕见病患者因人数稀少而社会关注较少,也面临更突出的“看病难看病贵”问题。

“目前国家对于‘超高值罕见病药物’的报销还属于医保空白,这会使罕见病患者们面临着无法承受的疾病负担和经济压力,因此像罕见病这样的重大疾病要优先保障。”金春林说。

金春林认为,同时,医改应当通过不断优化资源配置、完善医保基金的支付范围,综合利用医疗救助和发挥商业保险的作用,逐步将的确有临床疗效的“超高值罕见病药物”纳入报销范围,切实解决病人因病致贫或沉重的疾病经济负担。(记者 马爱平)