2021年1月21日，罕见病新药研发公司Ultragenyx Pharmaceutical宣布，美国FDA已批准UX701的新药临床试验申请（IND），用于治疗肝豆状核变性（hepatolenticular degeneration）。UX701是一种基于9型腺相关病毒（AAV9）的基因疗法，其1/2/3期研究的患者入组预计于今年上半年启动。

肝豆状核变性也称威尔逊氏病（Wilson病），是一种由ATP7B基因突变引起的铜转运障碍遗传病，呈常染色体隐性遗传，可导致体内铜在肝脏、神经系统、角膜、肾脏等脏器蓄积，进而出现一系列包括肝病、神经系统症状在内的临床表现，如不治疗将进行性加重，甚至可能危及生命。肝豆状核变性在世界范围发病率为1/3万～1/10万，东亚人群可能更高。

UX701是一种AAV9基因治疗药物，旨在单次静脉输注后稳定表达ATP7B铜转运蛋白。临床前研究显示，其可改善铜在体内的分布和排泄，并逆转肝豆状核变性的病理表现。该疗法已在美国和欧洲获孤儿药资格（RDD）。

Ultragenyx Pharmaceutical将开展一项无缝、单方案1/2/3期临床试验，该研究分为三个阶段，依次为：初始安全性和剂量探索评估阶段、关键临床数据的最佳剂量评估阶段，以及长期随访阶段。

• 在第一阶段随机安慰剂对照研究中，27例入组患者将分为3个剂量队列，以评估UX701的3种剂量的安全性和疗效。研究的关键评估指标为安全性特征、铜代谢生物标志物的变化（如24 h尿铜、铜蓝蛋白、总血清铜含量等），并依据现行标准疗法（SOC）、铜螯合剂或锌制剂的用量减少来确定后续研究的治疗剂量。

• 第二阶段的安慰剂对照研究将额外入组63例患者，采用第一阶段中确定的剂量，根据第52周时24小时尿铜浓度和SOC用量下降百分比，评估UX701对铜调节的影响（协同主要终点）。关键次要终点包括UX701对其他铜代谢生物标志物的影响，以及改良Wilson病功能量表评估结果变化等。

• 第三阶段为长期随访阶段，将评估UX701治疗的长期安全性和缓解持续时间。