Mirum制药公司前不久宣布，其2b期VISTAS研究已招募到首位患者，评估volixibat治疗原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）成年患者的疗效，这是一种特发性慢性胆汁淤积性肝病，其特征是进行性炎症和胆管破坏，常导致严重的肝病、癌症，最终导致肝衰竭。Volixibat是一种口服的、微量吸收的药物，通过抑制胆汁酸转运蛋白（ASBT）来阻断胆汁酸的循环，从而减少系统和肝脏中的胆汁酸，为成人胆汁淤积性疾病的治疗提供了一种新方法。

符合本研究标准的患者被随机分配接受每天两次服用20毫克volixibat（BID）或80毫克BID，或服用安慰剂，为期28周，之后所有患者都将通过本研究的开放标签扩展期接受volixibat治疗。

主要终点将使用成人ItchRO工具评估volixibat与安慰剂相比基线时瘙痒的变化。评估的次要终点包括安全性和耐受性、生活质量指标和血清胆汁酸。探索性终点将包括评估肝纤维化和PSC进展的其他标志物。

加州大学戴维斯分校（UC Davis Health）胃肠和肝脏科主任Christopher Bowlus博士说：“这项研究是评估volixibat对原发性硬化性胆管炎成年患者潜在临床益处的重要一步。目前还没有批准的治疗方法可用于治疗患有瘙痒的PSC患者，瘙痒是该病的一种常见且常使人衰弱的症状。”

“我们很高兴能为原发性硬化性胆管炎患者启动volixibat 2期远景研究，”Mirum首席医疗官Ed Tucker博士说。“我们从maralixibat开发项目中获得的经验为volixibat研究的设计提供了参考，希望能减轻PSC患者所承受的负担。”

Mirum正在进行研究，以评估maralixibat（也是一种ASBT抑制剂）对儿童胆汁淤积性肝病的疗效。该公司已向美国食品和药物管理局（FDA）提交了一份maralixibat滚动NDA，用于治疗与Alagille综合征相关的胆汁淤积性瘙痒，Mirum预计将在本季度完成提交。如果获批，Mirum计划在2021年下半年在美国上市。在此之前，美国、加拿大、澳大利亚和整个欧洲地区的合格患者可通过同情用药计划获得maralixibat。此外，Mirum还提交了一份maralixibat治疗2型进行性家族性肝内胆汁淤积症（PFIC）患者的上市许可申请，该申请已被欧洲药品管理局受理。

关于原发性硬化性胆管炎

原发性硬化性胆管炎（PSC）是一种罕见的、严重特发性慢性胆汁淤积性肝病，以胆汁淤积、进行性炎症和胆管破坏为特征，可导致肝纤维化、肝硬化、门脉高压、癌症，最终导致肝功能衰竭。据估计，美国约有29000人和欧洲约有50000人患有PSC，但没有批准的治疗方法。PSC的潜在病因尚不完全清楚，但它被认为是由遗传和环境因素共同引起的。确诊的中位年龄约为35岁，约70%的PSC患者有炎症性肠病，主要是溃疡性结肠炎。PSC的体征和症状可能包括但不限于瘙痒、极度疲劳、黄疸和腹部不适。持续的胆管损伤和梗阻导致的胆汁酸最终积聚会损害肝细胞，并被认为是导致肝衰竭进展的原因之一。胆道并发症很常见，包括胆管炎、胆管狭窄和胆结石，后者经常需要内镜或外科治疗。PSC也增加了发展为恶性肿瘤的风险，其中胆管癌是最常见的。PSC是肝移植的第五大适应证，但PSC的移植后复发率高达25%。

外文：Mirum Pharmaceuticals Announces First Patient Enrolled in Phase 2b VISTAS Clinical Study Evaluating Volixibat in Adult Patients With Primary Sclerosing Cholangitis