bluebird生物公司公布，正在进行中的LentiGlobin™基因疗法治疗成人和青少年镰刀型细胞贫血症（sickle cell disease，SCD）的1/2期HGB-206研究C组最新数据显示，在6到24个月的随访期间，严重血管阻塞事件（VOEs）完全消除。

“现在，我们已有两年多的数据，我们在LentiGlobin治疗SCD研究中持续观察到有希望的结果，这进一步说明其消除镰刀型细胞贫血症症状和毁灭性并发症的潜力。在第6个月到第24个月的随访期间，持久实现严重血管阻塞事件（VOEs）的完全解决，这是除了异基因干细胞移植之外前所未有的。重要的是，我们的数据显示出LentiGlobin治疗SCD产生根本性疾病修饰效果的潜力，基因疗法衍生的抗镰刀型HbAT87Q的持续全细胞分布和接近正常水平的溶血关键标志物的改善，” bluebird生物首席医疗官David Davidson博士说，“除了这些临床结果，我们现在首次通过经验证的PROMIS-57工具获得了患者报告的基因治疗结果，显示在使用LentiGlobin治疗SCD后12个月疼痛强度减轻。这些结果为LentiGlobin治疗SCD患者的潜在现实影响提供了证据。”

SCD是一种严重进行性使人衰弱的遗传性疾病。在美国，镰刀型细胞贫血症患者的平均死亡年龄是43-46岁。SCD是由β-珠蛋白基因突变引起的，导致异常镰刀型血红蛋白（HbS）产生。HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血、血管病和难以预料的疼痛VOE。

在HGB-206关于LentiGlobin治疗SCD的研究中，VOEs被定义为除了血管阻塞外没有医学上确定的原因的急性疼痛发作，持续时间超过2小时，严重到需要在医疗机构进行治疗。这包括急性疼痛发作、急性胸部综合征（ACS）、急性肝隔离和急性脾隔离。严重VOE需要24小时住院或急诊，或在72小时内至少两次到医院或急诊室就诊，两次就诊都需要静脉注射治疗。

用于SCD的LentiGlobin旨在将β-珠蛋白基因（βa-T87Q-珠蛋白基因）的功能拷贝添加到患者自身的造血（血液）干细胞（HSCs）中。一旦患者拥有βA-T87Q-珠蛋白基因，他们的红细胞可以产生抗镰刀型血红蛋白（HbAT87Q），降低HbS的比例，从而减少镰刀型红细胞、溶血和其他并发症。

“作为一名血液科医生，我经常看到镰刀型细胞贫血症引起的疼痛事件带来的衰弱效应。疼痛对患者生活的方方面面都有着压倒性的负面影响，并可能导致长期住院，”西北大学范伯格医学院儿科教授、芝加哥安和罗伯特·H·卢里儿童医院血液学主任、本研究报告的作者Alexis A. Thompson博士说，“LentiGlobin基因治疗SCD的结果包括完全消除严重的血管阻塞性疼痛发作，这当然具有临床意义，但更重要的是，也是第一次，患者报告他们的生活质量正在提高。作为提供者，观察这种早期临床益处是非常有益的。”

外文：Treatment with Investigational LentiGlobin™ Gene Therapy for Sickle Cell Disease (bb1111) Results in Complete Elimination of SCD-Related Severe Vaso-Occlusive Events in Group C of Phase 1/2 HGB-206 Clinical Study Presented at 62nd Annual ASH Meeting