强直性肌营养不良1型（DM1）是一种危及生命的慢性衰弱性疾病。据估计，全世界大约每3000-8000人中就有一人患有这种疾病，是最常见的成人肌营养不良症。这种疾病是以常染色体显性遗传的方式遗传的，这意味着孩子必须从一个父母那里遗传缺陷基因的拷贝才能患上这种疾病。突变基因携带者生出的孩子通常表现出年龄预期和更严重的临床疾病进展。目前，还没有有效的治疗方法来阻止或延缓疾病的进展，且临床管理仅限于对症护理。因此，患者迫切需要治疗方法。

Translational Genomics Group（Artero博士实验室）是一家隶属于瓦伦西亚大学（UVEG）和INCLIVA生物医学研究所的西班牙研究实验室，是发现罕见疾病治疗靶点和创新候选药物的先驱，该实验室宣布研发基于microRNA类分子最新知识疗法，用于治疗强直性肌营养不良1型（Myotonic Dystrophy Type 1，DM1）。作为成年人中最常见的肌营养不良症，欧洲约有9万人患病，美国约有7.5万人患病，来自Translational Genomics Group的研究人员宣布，他们的DM疗法可以帮助这些人，提高他们的生活质量。

DM1表现出广泛的起病临床症状，包括新生儿和婴儿，以及后来被诊断出的成人形式。在常见的临床路径中，DM1患者总是表现出不同程度的进行性运动性肌无力、萎缩和肌强直，伴随着与其他肌肉退行性变相关的不太为人所知但也也很常见的呼吸和心脏损害，最终导致过早亡，导致社会残疾的神经问题，以及神经肌肉谱之外的特征，包括糖尿病、白内障和更高的癌症发病率。

DM1是由DMPK基因非编码区CTG重复序列的扩增引起的，是有史以来首个病理学根本原因涉及RNA功能获得（RNA毒性）机制的疾病。在转录后，DMPK-mRNAs中扩增的CUG形成稳定的发夹结构，保留在细胞核中，导致与RNA代谢密切相关的重要因子的异常结合和功能缺失。具体来说，肌盲样家族因子（MBNLs）的有限可用性是DM1表型最重要原因，如心脏传导问题、肌强直和胰岛素抵抗。然而，DM1患者其他重要临床特征的病因，如显著肌肉萎缩，仍不清楚。

关于microRNAs 和 DM1

在过去的几年里，Artero博士的团队率先破译了DM1疾病特征上小RNA调节分子，称为microRNAs（miRNAs）。

通过将内源性MBNL基因的miRNA连锁抑制表征为MBNL耗竭途径的覆盖调控层，他们发现了两种抑制MBNL1和MBNL2表达的特异性miRNAs（miR-23b和miR-218）。因此，该小组设计了反义寡核苷酸（AONs）来阻断抑制性miRNAs（antagomiRs），这为改善DM1疾病小鼠模型的提供了概念证明。重要的是，这些成果在专利保护下，最近发表在《自然通讯》杂志上，并使瓦伦西亚大学在2019年底成立了一家子公司ARTHEx Biotech，迅速引起生物健康领域私人投资者的兴趣，完成800万美元的初始资金，用于候选药物的优化、后续临床前监管研究和第一个临床试验的设计。

在一项平行的研究中，Artero博士的团队最近在《分子治疗核酸》杂志上发表了一篇文章，研究miR-7如何通过分别使用特定的agomiR和antagomiR寡核苷酸分子补充或阻断miR-7并有助于DM1的肌肉萎缩表型。重要的是，他们强调miR-7功能障碍与通过自噬和萎缩相关途径改变分解代谢肌肉过程有关，并支持miR-7水平的恢复是对抗DM1肌肉萎缩的候选治疗靶点。目前正在对DM1肌肉萎缩的分子途径进行更广泛表征研究。

外文：Dr. Artero's Lab Researching on microRNA-based treatments for Myotonic Dystrophy Type 1 by Translational Genomics Group