· 最终分析证实，在agalsidase alfa转为Pegunigalsidase alfa（PRX-102）治疗的患者中，通过平均年化估计肾小球滤过率（eGFR斜率）测得的肾功能显著改善

· 转用PRX-102治疗后，患者的肾功能衰退趋势减弱并有所改善，与正常肾功能衰退相似  

Protalix公司是一家专注于开发、生产和商业化其专有ProCellEx®植物细胞蛋白表达系统生产的重组治疗蛋白的生物制药公司。

Protalix生物制药公司和国际研究医疗集团Chiesi Farmaceutici 业务部门—Chiesi全球罕见疾病组织，前不久公布了其三期BRIDGE开放标签切换临床试验的最终研究结果，该试验评估了Pegunigalsidase Alfa治疗法布雷病（Fabry Disease）的疗效。Pegunigalsidase alfa是一种植物细胞表达的重组、聚乙二醇化、交联的α-半乳糖苷酶，是治疗法布雷病的候选产品。

BRIDGE研究是一项为期12个月的三期开放标签单臂切换研究，评估了pegunigalsidase alfa每两周输注1 mg/kg，用于22名法布雷病患者的安全性和有效性，这些患者都曾接受过由武田制药（前身为Shire Plc）以Replagal®产品名上市的agalsidase alfa治疗至少两年，稳定剂量至少六个月。 

研究的最终结果显示，从agalsidase alfa转为PRX-102治疗的男性和女性患者通过平均年化估计肾小球滤过率（eGFR斜率）测得的肾功能显著改善。

22名患者中有20名完成了12个月的治疗。完成这项研究的患者中有18人选择转入长期的扩展研究，继续接受PRX-102治疗。 

如2020年5月宣布的，在该研究中所有患者的研究参与者的平均年化eGFR斜率从-5.90 mL/min/1.73m2/年提高到了-1.19 mL/min/1.73m2/年。男性从-6.36ml/min/1.73m2/年提高到-1.73ml/min/1.73m2/年，女性从-5.03ml/min/1.73m2/年提高到-0.21ml/min/1.73m2/年。 

在转为PRX-102治疗后，进展期或快速进展期肾病患者减少，大多数患者在转为PRX-102治疗后状态稳定。

PRX-102在本研究中耐受性良好，所有不良事件均为暂时性，无后遗症。在参与BRIDGE研究的22名患者中，大多数治疗引起的不良事件的严重程度为轻度或中度，其中2名患者（9.1%）因过敏反应而退出治疗。这2名患者的过敏反应问题已得到解决。最常见的中度治疗引起的不良反应是鼻咽炎、头痛和呼吸困难。 

免疫原性评估表明，在研究过程中20名患者中有4名（20%）出现持久性抗药物抗体，其中2名具有中和活性。 

完成这项研究的20名患者（年龄在28岁至60岁之间）的基线特征如下：男性的平均eGFR为75.87 mL/min/1.73m2，女性为86.14 mL/min/1.73m2，男性和女性的血浆lyso-Gb3平均水平分别为51.81 nM和13.81 nM。尽管lyso-Gb3水平仍然略高，特别是在男性队列中，但观察到lyso-Gb3水平持续下降，男性为19.55nM（32.35%），女性为4.57nM（29.81%）。

Protalix公司总裁兼首席执行官Dror Bashan说：“我们很高兴能够完成三期BRIDGE研究的最终分析。我们预计BRIDGE研究结果将用于支持向欧洲药品管理局提交上市许可申请（MAA）。分析的完成让我们在申请准备工作中迈出了重要一步。” 

三期临床发展计划包括三个研究：BRIDGE研究，BALANCE研究和BRIGHT研究。正在进行的BALANCE研究是一项招募完成、随机、双盲、面对面、主动对照研究，其目的是通过比较24个月治疗期间估计肾小球滤过率（eGFRCKD EPI）的平均年化变化（斜率）来证明与赛诺菲Genzyme 上市名为Fabrazyme® 的agalsidase-beta相比，PRX-102在肾功能方面的优势。BRIGHT研究是一项招募完成，开放标签转换研究，旨在评估每4周一次2 mg/kg剂量的PRX-102的安全性、有效性和药代动力学，并评估患者从酶替代疗法（ERT）转为酶替代疗法（agalsidase-alfa或agalsidase-beta），每两周给药一次后，通过某些法布雷病参数来衡量是否维持临床稳定性。

BRIGHT研究的治疗期于2020年7月结束。 “这些重要的最终结果证实了去年5月公布的最终结果，”Protalix公司高级副总裁兼首席开发官Einat Brill Almon博士说，“我们期待着其他正在进行的PRX-102三期研究的结果，BRIGHT研究的最终结果预计将在2021年第一季度公布，BALANCE研究的中期结果预计将在2021年上半年公布。” 

2020年5月，Protalix公司和Chiesi全球罕见疾病组织宣布向美国食品药品监督管理局（FDA）提交PRX-102治疗法布雷病的成年患者的生物制剂许可证申请（BLA），并获FDA的加速审批。随后，FDA受理了该申请并授予PRX-102治疗成人法布雷病的优先审评资格。FDA在关于BLA申请文件的交流函中还表示目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。根据《处方药使用者费用法》（PDUFA），对该BLA申请给与最终结果的日期更新至2021年4月27日。

Chiesi全球罕见疾病组织负责人Giacomo Chiesi说：“很明显，许多法布雷病患者正在寻求新的治疗方法。我们受到三期计划产生临床数据的鼓舞，并期待在美国监管审查程序的最后阶段取得进展。”

关于法布雷病

法布雷病是一种X连锁遗传性疾病，由溶酶体α-半乳糖苷酶活性不足导致一种称为酰基鞘氨醇三己糖苷(Gb3)的脂肪物质在全身血管壁中异常沉积积累而引起。每40000到60000人中就有一人患有法布雷病。法布雷病患者遗传了α-半乳糖苷酶-A酶的缺陷，该酶通常负责分解Gb3。随着时间的推移，Gb3的异常储蓄量增加，且主要积累在血液和血管壁中。Gb3沉积的最终后果从疼痛和外周感觉受损到最后的器官衰竭，尤其是肾脏，还有心脏和脑血管系统。

外文：Protalix BioTherapeutics and Chiesi Global Rare Diseases Announce Final Results of BRIDGE Phase III Open-Label, Switch-Over Clinical Trial Evaluating Pegunigalsidase Alfa for the Treatment of Fabry Disease