Recordati罕见病公司前不久宣布，美国食品和药物管理局(FDA)批准了CARBAGLU®(卡谷氨酸)片剂200mg的新适应症，用于因丙酸血症（PA）或甲基丙二酸血症（MMA）引起的儿童或成人急性高氨血症。

丙酸血症(PA)和甲基丙二酸血症(MMA)是罕见的遗传性代谢性疾病。PA是因丙酰辅酶a羧化酶缺乏引起，大多数PA患者在出生后的前几天就会出现症状。

MMA是由于不同类型的酶缺陷或缺陷引起。最常见的是甲基丙二酰辅酶a突变酶缺乏。在这两种疾病中，完全缺乏酶或酶含量极低会导致更严重的症状。

高氨血症是PA或MMA患者可能发生的最严重和危及生命的并发症之一，是一种急性并发症，如不及时治疗，可发展为不可逆转的脑损伤、昏迷或死亡。

CARBAGLU是第一种也是唯一一种被FDA批准用于治疗由PA和MMA相关的高氨血症的药物。该药最初被FDA批准用于治疗另一种罕见代谢疾病——N-乙酰谷氨酸合成酶（NAGS）缺乏症，作为NAGS引起的急性高氨血症的辅助治疗，以及NAGS引起的慢性高氨酸血症的维持治疗药物。

PA和MMA是罕见的遗传代谢病，是由于酶活性不足导致的氨基酸分解代谢中特定步骤或某些脂肪酸代谢异常，使得有毒代谢中产物堆积，引起高氨血症，是一种潜在的危及生命的罕见病。在NAGS缺乏、PA，以及MMA患者中，CARBAGLU作为N-乙酰谷氨酸（NAG）的替代物，激活氨甲酰磷酸合成酶（CPS1），进而改善或恢复其尿素循环功能，促进氨的解毒与尿素的产生。

医学遗传学家、乔治华盛顿大学医学和健康科学学院儿科荣誉教授Mendel Tuchman博士说：“治疗高氨血症的获批药物很少，并且目前还没有用于治疗PA和MMA引起的高氨血症的药物，CARBAGLU能够在紧急情况下下调患者体内的血氨水平。”

一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床试验对CARBAGLU和安慰剂治疗PA或MMA患者高氨血症发作的有效性进行了比较，其结果支持美国FDA批准该新的适应症。在对24例患者的90次高氨血症的疗效评估中，与接受安慰剂的患者相比，接受CARBAGLU的患者血氨含量下降更快。实验主要终点为第一次给药到血氨水平低于50mmol/L或到出院前的时间。在治疗的前3天，与安慰剂治疗相比，CARBAGLU治疗达到主要终点的比例更高。

在临床试验中，在发生的90例高氨血症中，有42.2%的患者报告了至少1起不良反应。最常见的不良事件为（≥5%）中性粒细胞减少、贫血、呕吐、电解质失衡、食欲减退、低血糖、嗜睡/昏迷、脑病和胰腺炎/脂肪酶升高。

Recordati公司的首席执行官Andrea Recordati说：“这些患者面临着高氨血症潜在的严重并发症，如果不治疗，可能会导致昏迷甚至死亡。我们很高兴CARBAGLU能治疗这种新的适应症，这将使Recordati公司更好的解决这些患者的医疗需求。”

外文：RECORDATI RARE DISEASES: CARBAGLU® (Carglumic Acid) Tablets 200mg Receives U.S. FDA Approval for a New Indication to Treat Acute Hyperammonemia Associated with Propionic Acidemia and Methylmalonic Acidemia