· 相对于基线而言，大多数患者表现出病情好转，神经病变和生活质量（QOL）都有所改善。

· 与安慰剂相比，Vutrisiran在9个月的治疗周期中的心功能治疗有效终点NT-proBNP有所改善。

· 另外，Vutrisiran也表现出了突出的安全性和耐受性。

· Alnylam计划在2021年初公布Vutrisiran治疗9个月的完整结果并提交新药申请（NDA）。

Alnylam 是一家RNAi治疗方面具有领先地位的制药公司。Alnylam前不久宣布，vutrisiran治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）患者的HELIOS-A 3期研究，在接受治疗9个月时达到了其主要和次要治疗有效终点。

Vutrisiran是一项被开发于治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR) 的研究性RNAi治疗药。主要有效终点是与APOLLO patisiran 3期研究的既往安慰剂数据相比，在治疗9个月时其改良神经病变损伤评分（mNIS + 7）的基线变化。两个次要有效终点则是通过诺福克生活质量问卷-糖尿病神经病（Norfolk QoL-DN）评估生活质量的变化，以及定时10米步行测试（10-MWT）评估步态速度，将两者结果与既往安慰剂治疗结果的进行对比。结果显示Vutrisiran治疗在主要终点及次要终点（Norfolk QoL-DN和10-MWT）上与安慰剂相比均有统计学上显著差异（p<0.001）。此外，在探索性心脏生物标志物终点NT-proBNP方面，Vutrisiran治疗与安慰剂相比也有明显改善（p<0.05）。同时Vutrisiran也表现出了突出的安全性和耐受性。

基于这些阳性结果，公司计划在2021年初向美国食品药品监督管理局 （FDA）提交关于vutrisiran的新药申请（NDA），随后在其他国家/地区提交监管文件，例如巴西和日本。该公司计划在2021年底获得18个月的分析结果后，向欧盟提交上市许可申请(MAA)，这一计划此前已与欧洲药品管理局(EMA)达成的一致。

“我们很高兴能报告HELIOS-A研究中所获得的阳性结果。该结果表明，vutrisiran在治疗hATTR淀粉样变性伴多发性神经病变患者9个月就减轻了患者的神经系统损害并改善了其生活质量，同时该治疗在安全性和耐受性方面的检测结果也是明确的。此外，我们很高兴看到其逆转多神经病变的疾病表现的证据，并且对探索性心脏治疗终点NT-proBNP也存在有利影响。

我们认为，vutrisiran作为一种低剂量，每季度一次皮下给药的治疗方法，对于存在进行性进展、可危及生命的多系统疾病的患者来说，可成为一种非常有吸引力的治疗选择。我们期待在2021年初的医学会议上展示HELIOS-A完整的9个月的治疗结果，并在2021年底宣布18个月的结果，并且包括更多的心脏治疗有效终点的探索性数据”， Alnylam研发部主席 Akshay Vaishnaw说，“我们要感谢参与HELIOS-A的患者，护理人员，工作人员和研究人员，在这特别艰难的一年里是他们的贡献帮助hATTR淀粉样变性伴多发性神经病变患者的治疗取得更大的进展。我们期待在2021年初启动我们的监管文件，我们将努力使这一研究性治疗离这种罕见疾病的患者更近一步。”

HELIOS-A是一项3期全球范围内、随机、开放性的研究，旨在评估vutrisiran的疗效和安全性。该研究在22个国家的57个地点招募了164例患hATTR淀粉样变性伴多发性神经病变患者。患者以3：1的比例随机分配，其中122位患者接受vutrisiran，25mg剂量每三个月进行一次皮下注射，42位患者0.3 mg / kg的patisiran每三周一次进行静脉输注（作为对照治疗组）都进行18个月的治疗周期。

主要终点是在9个月时mNIS + 7得分与既往安慰剂间相对基线的差异，次要终点是相对既往安慰剂，在治疗9个月时Norfolk QoL-DN 评分与定时10-MWT相对于基线的差异。同时在治疗9个月时，将NT-proBNP的基线的差异作为探索性终点进行评估。将vutrisiran在HELIOS-A中的疗效结果与具有里程碑意义的APOLLO 3期研究（该研究评估了与HELIOS-A研究相似患者接受patisiran治疗的疗效和安全性）的既往安慰剂对照数据进行了比较。

另外在HELIOS-A研究中将mNIS + 7，Norfolk QoL-DN，10-MWT，mBMI，R-ODS和TTR水平作为评估18个月的其他次要终点。评估18个月治疗周期中的探索性心脏治疗有效数据，包括NT-proBNP，超声心动图和心肌锝闪烁显像评估心脏淀粉样蛋白。在为期18个月的研究期之后，作为开放标签扩展研究的一部分，所有患者都有资格再接受vutrisiran治疗18个月。完整的9个月治疗结果将在2021年初的医学会议上发布，而18个月的主要结果（包括进一步的探索性心脏治疗有效数据）将于2021年底公布。

Vutrisiran表现出突出的安全性。在研究周期的第9个月时，vutrisiran治疗组中由于发生不良事件，两位患者死亡而中止（1.6％），两者导致死亡的原因，不认为与研究药物相关。研究者认为vutrisiran可引起两种严重的不良事件（SAEs）是血脂异常和尿路感染。研究中10%甚至更多的患者出现紧急不良事件（AEs），包括腹泻，四肢疼痛，跌倒和尿路感染，但与既往安慰剂相比，这些事件的发生率是相似的，甚至更低。5名患者（4.1％）出现注射部位反应（ISR），均为轻度和短暂性的表现。肝功能检查（LFT）无临床显著变化。

“ HELIOS-A的结果加强我们致力于建立行业领先的ATTR淀粉样变性药物治疗的承诺，该专利始于ONPATTRO（可用于治疗患有hATTR淀粉样变性伴多发性神经病变患者）的开发和批准。事实上，vutrisiran的HELIOS-A结果现在已成为RNAi疗法对患者产生有积极意义影响的第二个例子，显示出阻止甚至逆转该疾病导致的多发性神经病变的能力。此外，我们强大的开发计划，包括APOLLO-B和HELIOS-B的研究，分别研究了patisiran和vutrisiran在治疗众多ATTR淀粉样变性患者的心脏病变方面的潜力。”，Alnylam的首席执行官John Maraganore博士说，“我们相信，我们的ATTR淀粉样变性病专营权将是Alnylam在未来几年成长的重要驱动力，并有潜力促使Alnylam 成为顶级生物制药公司。”

 美国和欧盟已授予Vutrisiran用于治疗ATTR淀粉样变性病的“孤儿药”资格认定。Vutrisiran还被美国授予“快速通道”资格认定，用于治疗成人hATTR淀粉样变性伴多发性神经病变患者。vutrisiran的安全性和有效性目前正在HELIOS临床开发综合方案中进行评估，但尚未得到任何卫生部门的评估。正在进行的针对患有ATTR淀粉样变性伴心肌病患者的HELIOS-B 3期临床试验已于2019年底启动，目前正在全球各地进行招募。总之，HELIOS-A和HELIOS-B研究旨在证明vutrisiran对该疾病的多系统表现以及ATTR淀粉样变性患者的整个病程具有广泛的影响。

关于转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR) 

转甲状腺素蛋白淀粉样变性(ATTR) 是由TTR基因突变引起的具有遗传性、进行性可致命性疾病。TTR蛋白主要在肝脏中产生，通常是维生素A的载体。TTR基因的突变会导致异常的淀粉样蛋白积聚并破坏身体器官和组织，例如周围神经和心脏，导致顽固的周围感觉运动神经病变，自主神经病变和/或心肌病，以及其他的疾病表现。hATTR淀粉样变性具有重大未满足医疗需求，其发病率较高，死亡率显著，可导致全球约50,000人死亡。诊断后中位生存期为4.7年，患有心肌病的患者的生存期仅3.4年。

外文：Alnylam Reports Positive Topline Results from HELIOS-A Phase 3 Study of Vutrisiran in Patients with hATTR Amyloidosis with Polyneuropathy