再生元（Regeneron）近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Evkeeza（evinacumab-dgnb），作为其他降脂疗法的辅助疗法，用于治疗年龄≥12岁纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）儿童和成人患者。

Evkeeza是治疗HoFH的一种变革性新疗法，具有独特的作用机制，该药是美国FDA批准的第一种靶向结合并阻断血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）功能的治疗方法，ANGPTL3是一种在脂质代谢中起着关键作用的蛋白质。

HoFH是一种极为罕见的遗传性高胆固醇疾病，在美国影响约1300例患者，其特征是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C，“坏胆固醇”）水平极高，患者早在青少年时期就有早发动脉粥样硬化疾病和心脏事件的风险。治疗指南建议早期和强化LDL-C降低，但HoFH患者对标准降脂疗法的反应较低（或无反应），包括他汀类药物和PCSK9抑制剂。

Evkeeza可结合并阻断ANGPTL3的功能，是同类中第一个在治疗HoFH患者方面显示出疗效的药物，包括低密度脂蛋白（LDL）受体功能很少或没有的患者。在2017年，FDA授予了evinacumab治疗HoFH患者高胆固醇血症的突破性药物资格（BTD）。在关键3期试验中，联合标准降脂治疗的基础上，与安慰剂相比，Evkeeza治疗24周将LDL-C水平降低了近一半。

Regeneron遗传学中心2017年在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的先前研究发现，ANGPTL3基因功能丧失型突变的患者，关键血脂水平显著降低，包括LDL-C。通过阻断ANGPTL3蛋白，Evkeeza旨在复制这种功能丧失型突变效应，以降低HoFH患者的LDL-C。

宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院遗传学系主任Daniel J. Rader教授表示：“Evkeeza是一种潜在的治疗HoFH患者的革命性新方法，现有的HoFH治疗方法对大多数患者来说是不够的。Evkeeza通过其独特的作用机制，被证明可以降低各种形式HoFH患者的LDL-C水平，甚至是那些几乎没有LDL受体活性的患者，并且代表着我们控制HoFH患者LDL-C水平的能力得到了非常有意义的改善。”

再生元总裁兼首席科学官George D.Yancopoulos博士表示：“Evkeeza是FDA批准的第一个ANGPTL3抑制剂，也是再生元开发方法的最新范例，该方法利用基因洞察力和开创性技术为需要它们的患者提供新的治疗选择。我们很自豪能将Evkeeza带给HoFH患者，再生元对参与我们试验的患者和医生表示感谢。”

此次批准，基于一项关键3期临床试验ELIPSE HoFH的数据。该试验评估了evinacumab治疗HoFH患者的疗效和安全性。试验中，65例HoFH患者被随机分为2组，一组接受每4周一次静脉注射evinacumab 15mg/kg（n=43）和其他降脂疗法，另一组接受安慰剂和其他降脂疗法（n=22）。在基线检查时，evinacumab组的LDL-C水平为260mg/dL，安慰剂组为247mg/dL。evinacumab组中几乎所有（95%）患者在接受他汀类药物、79%患者接受PCSK9抑制剂治疗。该试验结果已在2020年3月举行的美国心脏病学会年度科学会议（ACC.20）上公布。（详见：ACC.20 - Evinacumab ELipsE HoFH Ph3）

结果显示，研究达到主要终点：在治疗第24周，evinacumab组与安慰剂组相比LDL-C水平从基线显著降低了49%（evinacumab组降低47%，安慰剂组升高2%，p＜0.0001）。此外，在治疗第24周，evinacumab组与安慰剂组相比平均LDL-C从基线显著降低了132mg/dL（evinacumab组降低135mg/dL，安慰剂组降低3mg/dL，p＜0.0001）、LDL-C水平＜100mg/dL的患者比例显著更高（47% vs 23%，名义p=0.0203）、LDL-C水平降低≥30%的患者比例更高（84% vs 19%，p＜0.0001）、LDL-C水平降低≥50%的患者比例更高（56% vs 5%，p=0.0003）。

此外，evinacumab组与安慰剂组相比在其他关键次要终点包括载脂蛋白B（ApoB）、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）、总胆固醇和甘油三酯水平也显著降低（p＜0.0001）。在最难治疗的患者中也观察到同样水平的LDL-C降低，这些患者通常对某些其他疗法没有反应，被称为“无效/无效”或“阴性/阴性”患者。

早在第2周，Evkeeza就观察到LDL-C的降低，并在整个双盲治疗期（至24周）和开放标签试验期（至第48周）内保持不变。

原文出处：FDA approves First-in-class Evkeeza™ (evinacumab-dgnb) for Patients with Ultra-rare Inherited Form of High Cholesterol