Ligand制药公司的合作伙伴Travere Therapeutics前不久宣布，他们正在进行的sparsentan治疗局灶节段性肾小球硬化（focal segmental glomerulosclerosis，FSGS）的关键性3期DUPLEX研究在治疗36周后达到其预先指定的中期FSGS蛋白尿终点（FPRE）部分缓解。

Sparsentan是一种候选研究药物，与活性对照药物irbesartan相比，在FPRE上表现出具有统计学意义的应答（p=0.0094）。中期分析的初步结果表明，到目前为止，Sparsentan的耐受性总体良好，其安全性与irbesartan相当。根据中期分析的数据，Travere打算提交加速批准sparsentan用于FSGS的申请，并计划在2021年上半年继续与监管机构接洽，以讨论正在进行的研究，并制定下一步的可用数据集备案步骤。

Travere Therapeutics首席执行官Eric Dube博士说：“几十年来， FSGS患者每天都面临着控制蛋白尿的挑战，由于目前的治疗方案有限，患者担心疾病会进展到需要移植或透析地步。我们非常高兴地公布正在进行的DUPLEX研究的中期蛋白尿结果，该结果表明，与目前的标准护理相比，使用sparsentan治疗可显著降低蛋白尿。随着我们的进展，我们将保持这项正在进行研究的高质量，并继续与监管机构合作，以便能够利用可用的数据集以加速审批。”

Travere仅提供有限的中期分析数据，以保持正在进行的研究中试验完整性。在DUPLEX研究中，共有371名患者以1:1的比例随机接受sparsentan或irbesartan（主动对照组）治疗。研究方案提供了一项非盲分析，以评估中期疗效终点-达到FPRE的患者比例，这是一个具有临床意义的终点，定义为第一批约190名患者达到36周治疗后，尿蛋白与肌酐比值（UP/C）≤1.5 g/g，UP/C比基线降低>40%。在36周的治疗后，42.0%的接受sparsentan治疗的患者达到FPRE，相比之下，26.0%的irbesartan治疗的患者达到FPRE（p=0.0094）。

支持全面监管批准的DUPLEX研究的验证性主要终点是治疗108周后eGFR的变化率。截至中期分析时，可用于验证性终点的eGFR长期数据有限。与DUPLEX研究方案一致，患者将继续以盲法在超过108周的验证性终点分析中评估eGFR斜率的治疗效果。

对中期安全性结果的初步审查表明，sparsentan的耐受性总体良好，迄今为止研究中的总体安全性在各治疗组之间大致相当。

这项DUPLEX研究已全部招募完成，并计划在盲法基础上继续进行，以评估108周治疗后验证性eGFR终点。预计2023年上半年公布最终验证性结果。Travere还在一项进行中关键性3期PROTECT研究中评估sparsentan治疗IgA肾病的疗效，该研究36周中期蛋白尿终点分析的疗效数据预计将在2021年第三季度公布。

关于局灶节段性肾小球硬化

FSGS是一种罕见的蛋白尿性肾病，在美国估计会影响到40000名患者，在欧洲也有类似的患病率。这种疾病的定义是肾脏进行性瘢痕形成，常导致终末期肾病（ESKD）。FSGS的特征是蛋白尿，由于肾脏正常的过滤机制的破坏，蛋白漏入尿液。一旦进入尿液，蛋白质对肾脏的其他部分，特别是肾小管有毒，并会造成疾病的进一步发展。其他常见症状包括身体部分肿胀，即水肿，以及低血白蛋白水平、血脂异常和高血压。

减少蛋白尿有利于FSGS的治疗，并可能降低进展为ESKD的风险。在FSGS患者中，实现FPRE可长期维持肾功能。FSGS目前使用血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、类固醇或钙调神经磷酸酶抑制剂进行治疗。

外文：LIGAND PARTNER TRAVERE THERAPEUTICS ANNOUNCES ACHIEVEMENT OF INTERIM PROTEINURIA ENDPOINT IN THE ONGOING PHASE 3 DUPLEX STUDY OF SPARSENTAN IN FOCAL SEGMENTAL GLOMERULOSCLEROSIS