专注于造血细胞移植疗法的生物技术公司Jasper Therapeutics前不久公布其正在多个研究中心进行的JSP191 1期临床试验的阳性初步结果。该药为CD117（干细胞因子受体）的单克隆抗体，作为一种调节剂开发用于正在接受造血细胞移植的骨髓增生异常综合症（myelodysplastic syndromes，MDS）或急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia，AML）的老年患者身上。

数据表明，所有在移植前接受单剂量JSP191治疗的6名患者均成功接受了造血干细胞移植。在第28天时，在6名可评估患者中有5名观察到完全的供体骨髓嵌合（等于或大于95％），而在第90天时所有3名可评估患者观察到的总供体嵌合率等于或大于95％。此外，在第28天时 ，通过下一代测序基因检测，5名可评估患者中有三名显示已完全根除可测量的残留疾病（MRD）。另两名表现出MRD的显着降低。研究也没有发现与治疗有关的严重不良事件。

这项发现由斯坦福大学医学助理教授（血液和骨髓移植）兼首席研究员Lori Muffly医学博士在2021年移植与细胞疗法会议（TCT）的最新突破性研究摘要中报道。该会议为美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）和国际血液和骨髓移植研究中心（CIBMTR）的联合会议。

“这些早期的临床结果首次证明，JSP191与标准非清髓性疗法（低剂量放射加上氟达拉滨）的联合使用时具有良好的耐受性，并且可以清除正在接受造血细胞移植的MDS或AML老年患者中可测量的残留病变细胞，” Jasper Therapeutics研发执行副总裁，医学博士Kevin N. Heller说道，“这些患者本可以通过造血干细胞移植得到治愈，但是当今使用的标准清髓性疗法有较强毒副作用，尤其是在老年人中会导致较高的发病率和死亡率。传统的强度较低的移植疗法在成年人中耐受性更好，但与可能留有残留的病变细胞，并可能导致MDS/AML的复发。JSP191是一种耐受性良好的生物调节剂，可靶向并清除正常的造血干细胞以及引发MDS和AML的病变细胞，从而成为这些患者的一个潜在的优秀治疗方案。”

开放标签，多中心参与的临床1期研究（JSP-CP-003）正在评估年龄为65至74岁的MDS或AML患者在接受低剂量放射和氟达拉滨标准调理疗法中，联用JSP191的安全性，耐受性以及进行造血干细胞移植后的疗效。参与患者不符合完全清髓条件。该研究的主要考察指标是患者在接受干细胞移植的一年内JSP191的安全性和耐受性。

“我们开发JSP191的目的是为新生儿患者和老年患者提供一种可以提高治疗成功率的安全试剂，”Jasper Therapeutics研究与转化医学执行总监，Wendy Pang博士说道，“我们热衷于减少这些患者中可测量的残留病变细胞，提高患者的无复发生存期。我们很高兴继续进行MDS / AML研究，并计划进行一个扩大研究。在两项正在进行的临床研究中，我们正在评估JSP191（作为该同类抗体中唯一的一种）的安全性和疗效，并且为迄今为止获得的积极的临床数据感到鼓舞。”

关于MDS和AML

骨髓增生异常综合症（MDS）表现为骨髓中未成熟的造血细胞变得异常，不再产生新的血细胞或者只产生有缺陷的血细胞，从而导致正常血细胞（尤其是红血球）的数量减少。在大约三分之一的患者中，MDS可以发展为急性骨髓性白血病（AML），这是一种快速恶化的骨髓细胞癌。两者在老年人中都有较高的死亡率。在G7国家，每年约有5,000名MDS患者和8,000例AML患者接受造血细胞移植。这种疗法是有治愈性的，但由于当前的高强度调节疗法（包括化疗药物白消安和氟达拉滨）的毒性而未被充分利用。

关于JSP191

JSP191（以前称为AMG 191）是临床开发中的第一类人源化单克隆抗体，以作为一种调节剂在骨髓中清除造血干细胞。JSP191可与人的CD117结合，而CD117是在造血干细胞和祖细胞表面表达的干细胞因子（SCF）的受体。SCF和CD117的结合为干细胞生存激活了必需的信号通路。JSP191阻断了SCF与CD117结合并破坏关键的存活信号，导致干细胞死亡并在骨髓中形成一个空白空间，以供供体的或经基因校正的移植干细胞植入。

临床前研究表明，JSP191作为单一药物可安全清除正常的和患病的造血干细胞，该功能在SCID，骨髓增生异常综合症（MDS）和镰状细胞病（SCD）的动物模型中都得以实现。JSP191为正常供体或经基因校正的造血干细胞成功植入宿主骨髓创造了所需的空间。迄今为止，已经对90多个健康志愿者和患者进行了JSP191的治疗评估。

目前有两项有关造血细胞移植的临床试验在对JSP191进行评估。一项1/2期剂量递增和扩展试验正在评估JSP191作为唯一的调理剂，为严重联合免疫缺陷（SCID）患者实现成功的造血细胞移植。目前该类患者只有可能通过这种治疗方法才能得到治愈。在第62届美国血液病学会（ASH）年会上提交的数据表明，在6个月大的婴儿中，在干细胞移植之前单剂施用JSP191可以有效建立持续的供体嵌合，患者接受移植后可分化出B，T和NK免疫细胞。没有发现与治疗有关的不良反应。另一个临床试验为1期临床研究，旨在评估JSP191与一种低强度调节疗法联用对接受造血干细胞移植的MSP或AML患者的疗效。

更多以JSP191作为一种调节剂治疗其他罕见和超罕见单基因疾病和自身免疫性疾病的研究正在计划实施中。

外文：Jasper Therapeutics Announces Positive Data from Phase 1 Clinical Trial of JSP191 as Targeted Stem Cell Conditioning Agent in Patients with Myelodysplastic Syndromes or Acute Myeloid Leukemia Undergoing Hematopoietic Cell Transplantation