Insmed公司是一家全球性的生物制药公司，致力于改善严重和罕见疾病患者的生活质量。该公司前不久公布曲前列环素棕榈吸入粉(TPIP)在健康志愿者中进行1期研究结果。该研究的数据表明，TPIP总体具有良好安全性和耐受性，其药代动力学特征支持每日单次给药。

“我们很高兴分享TPIP 1期研究带来的鼓舞人心的结果，我们相信这些结果证实了TPIP药理特性的几个关键方面，并继续我们早期临床前研究的好结果”，Insmed的首席医学官Martina Flammer说， “重要的是，这些发现支持TPIP在临床试验中可每天单次给药肺动脉高压（PAH）患者进行治疗。PAH是一种严重且病情呈进展性的罕见疾病，目前的治疗困境主要表现为耐受性问题以及繁琐的给药方案。”

在TPIP的1期研究中，42位健康志愿者经单剂量和多剂量给药治疗后对TPIP治疗的安全性、耐受性和药代动力学的进行评估。其中，单剂量测试的最高剂量为675 µg，叠加给药测试的最高增加剂量为225 µg。

该研究表明，TPIP对受试者普遍安全，并且耐受性良好。在所有研究人群中，最常见的不良事件（AEs）是咳嗽，头晕，头痛和恶心。大多数AEs都是轻度的，这与其他吸入类前列腺素疗法的AEs是一致的。很少出现中度AEs，也没重度AEs。多剂量小组中采用上滴定（逐渐增加单次给药剂量）的方法，受试者从每天一次112.5 µg开始，逐渐发展到每天225 µg。这种治疗方式与从起始剂量为每天225 µg的小组相比，其AEs较少。

总体药代动力学结果表明，曲前列环素的暴露量（AUC和C max）与剂量成正比，受试者间变异性表现为低至中度。在所有剂量的24小时和两个最高剂量的48小时取样期间，血浆中均检测到曲前列环素。相较于目前上市的可吸入型曲前列环素，TPIP显示了更低的Cmax(峰浓度)和更长的半衰期。

Insmed计划在即将举行的医学会议上展示这项研究的全部数据。

“这项1期研究的积极结果为推进TPIP治疗PAH的下一临床开发阶段提供了明确的支持，并探索了其在其他严重肺部疾病中的治疗潜力”，Insmed主席兼首席执行官Will Lewis表示，“这些发现使我们向开发前列腺素治疗迈出了重要一步。随着TPIP的不断发展，我们期待评估这种新颖的治疗候选药物是否可改善PAH患者的耐受性，给药方便性和疗效。”

Insmed计划通过两项针对PAH患者的研究来推进TPIP的发展。第一项是开放性的机制验证研究，旨在了解TPIP在24小时内对肺血管阻力（PVR）的影响。该公司预计将在2021年下半年分享这项研究的主要数据。第二个目标是应用上滴定法制定每天单次给药计划表，研究TPIP在16周治疗期内对PVR和6分钟步行距离的影响。该公司计划在2021年第四季度启动该试验。

除PAH以外，Insmed还在探索肺间质性疾病相关的肺动脉高压（PH-ILD）和特发性肺纤维化（IPF）的患者中TPIP的治疗潜力，并计划通过上滴定法，制定每天单次给药的计划表。

外文：Insmed Announces Topline Results from Phase 1 Study of Treprostinil Palmitil Inhalation Powder (TPIP)