BioMarin制药近日宣布，该公司已完成Vosoritide（伏索利肽）一项全球范围的二期随机，安慰剂对照研究所有患者的招募。Vosoritide是处于研究阶段的，每日注射一次的C型利尿钠肽（CNP）类似物，用于人类比例失调的矮小身材最常见形式——儿童软骨发育不全（achondroplasia）。这项为期52周的研究招募了约70名软骨发育不全患儿，年龄从零到五岁（60个月）不等。参加本研究的儿童将至少先完成三个月或六个月的基线研究，以确定他们各自的基线增长情况，然后再进入临床2期研究。结束之后所有入组儿童均将在后续的开放标签扩展试验中接受治疗。这项研究的目的是评估vosoritide的安全性，耐受性和对生长发育的影响。该公司还计划通过评估骨骼比例，功能性，生活质量，睡眠呼吸暂停和枕骨大孔尺寸以及重大疾病和外科手术的出现添加身高数据。

目前尚无批准的软骨发育不全疗法，现有疗法多限于针对各种症状的外科手术。这种差距展现出巨大的未满足需求。Vosoritide目前是一种研究性疗法，旨在通过阻断因致病突变而导致骨骼生长延缓的通路，从根本上解决软骨发育不良的根本原因。除了身材矮小外，软骨发育不全患者还会有严重的健康并发症，例如枕骨大孔压缩，睡眠呼吸暂停和脊椎狭窄。其中一些可导致侵入性手术。研究还表明各年龄段患者死亡率均有增加。

“这一里程碑事件是我们全面开展临床研究项目的重要组成部分。该项目正系统地负责任地研究软骨发育不良症的首个疗法，目的是进一步了解在年龄最小的患儿中的安全性和有效性。” BioMarin全球研发总裁Hank Fuchs博士说， “我们在该项试验中研究vosoritide在生长发育最佳时期的作用。我们感谢参加这项安慰剂对照研究的儿童和家庭，并一定会长期随访。”

“这对于患儿及其家庭来说是一个激动人心的里程碑事件。可以解决软骨发育不全中的骨骼生长不规律的根本原因。这是一项潜在医学突破，它将是针对软骨发育不全患儿的首个非手术疗法。”范德比尔特大学医学中心儿科学教授兼vosoritide临床研究人员John A. Phillips博士说，“作为主治医师，我看到患儿家庭的迫切需要一种治疗方法，以解决骨骼生长与软骨发育不良相关的严重并发症（尤其是婴儿期）。” 

“这一里程碑事件是朝着改善软骨发育不全者及其家人可获得医疗选择迈出的一大步。”公益组织“长壮壮”联合创始人Munira Shamim说，“许多家庭热切期待药物疗法的出现，降低软骨发育不良相关健康问题风险并提高生活质量。我们感谢那些参加安慰剂对照研究的家庭和参与者，他们与专家合作，不断加深对疾病的了解，这有可能改变成千上万家庭的生活。”

2020年，欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）受理了vosoritide治疗软骨发育不全的上市申请（MA）。预计EMA的人用药产品委员会（CHMP）的意见将于2021年6月在欧洲发布。美国正审查vosoritide的新药申请（NDA），并依据《处方药使用者费用法案》（PDUFA）确定2021年8月20日为目标审评结束日期。公司已选择提供2年的3期扩展研究结果给FDA，作为vosoritide疗效和长期耐久性的额外补充数据。该公司认为，提供这些额外数据可能会带来重大变更，重置现今的PDUFA目标日期，即推迟三个月，截至到11月出审评结果。

2021年1月，该公司收到FDA通知，基于其所解决严重儿科适应症以及目前缺乏可用的治疗选择，已将vosoritide的NDA授予优先审评资格认定。符合FDA对正在进行的申请审核变更申请类别的政策，因此PDUFA生效日期不受此资格认定的影响。若vosoritide 的NDA获批，则有资格获得优先审评券（PRV）。PRV可将优先权转移到后续其他不符合该认定资格的药品审评上。儿科罕见病审评券计划旨在鼓励开发新药和生物制剂，预防或治疗罕见儿科疾病。

在接受vosoritide的申请文件后，FDA重申了2018年5月11日举行的儿科咨询委员会（PAC）和内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）提出的观点即建议在不同年龄组进行两年的对照试验。BioMarin则认为，这项为期一年的随机，双盲，安慰剂对照的3期临床试验结果，加上2期扩展试验数据，以及与生长发育的自然史相比有长达5年的长期随访信息和根据3期研究而更新的2年数据，综合起来严格而可靠的评估了vosoritide是否会对软骨内骨生长速率产生持久影响，从而最终增加成年身高，这是极具说服力的。 

Vosoritide还获得了FDA和EMA的孤儿药资格认定，治疗儿童软骨发育不良。孤儿药资格认定计划旨在促进对罕见病有诊断和/或治疗前景的产品审评和开发。

在婴儿和0-5岁幼儿中开展的2期临床

vosoritide的2期随机，安慰剂对照研究为期52周，约有70名患有软骨发育不全婴幼儿，年龄从零到五岁（60个月）不等。参加本研究的儿童将完成三到六个月的基线研究，以确定他们各自的基线生长，然后才能进入2期临床研究。当所有受试者都接受治疗后，将进行后续的开放标签扩展试验。这项研究的目的是评估vosoritide的安全性，耐受性和对生长发育的影响。该公司还计划通过评估骨骼比例，功能性，生活质量，睡眠呼吸暂停和枕骨大孔尺寸以及重大疾病和外科手术的出现添加身高数据。

软骨发育不全

软骨发育不全是最常见的骨骼发育异常疾病，导致身材矮小或发育不均衡，特征为软骨内骨化减慢，导致骨骼的长骨，脊柱，面部和颅骨结构紊乱和身材矮小。这种情况是由成骨细胞生长因子受体3基因（FGFR3）的变化所致。FGFR3是骨骼生长的负调节剂。除身材矮小外，软骨发育不全患者还会遇到严重的健康并发症，包括枕骨大孔压缩、睡眠呼吸暂停、罗圈腿、面中凹陷、下背部永久性倾斜和偏转、椎管狭窄和复发性耳部感染。其中一些可致侵入性手术，如脊髓减压和罗圈腿伸直。研究还表明各年龄段死亡率都有增加。 

80％以上的软骨发育不良患儿父母身高正常，均因自发性的基因突变而患病。全世界软骨发育不全发病率约为1/25,000例活产。Vosoritide正用于对生长板仍处于“开放”状态的儿童（通常为18岁以下）评估。软骨发育不良患者约有25％属于此类。在美国，欧洲，拉丁美洲，中东和亚太地区大部分地区，软骨发育不全目前仍没有针对性获批药品。

外文：BioMarin Completes Full Enrollment in Phase 2 Study of Vosoritide for Treatment of Infants and Young Children with Achondroplasia