2020年6月9日，浙江大学遗传学研究所管敏鑫教授团队在国际权威期刊《临床研究杂志》（The Journal of ClinicalInvestigation, IF = 12.28）在线发表了X连锁核修饰基因突变引发Leber’s遗传性视神经病变（LHON）的最新研究成果[1]。经过八年努力，首次发现了X连锁核修饰基因PRICKLE3突变与线粒体基因突变协同作用引发LHON，破解了LHON男性好发之一三十年未解之谜。这是线粒体疾病LHON致病机制研究中一次里程碑式的突破。该研究中，本团队对两百多个汉族LHON家系进行了大规模的基因筛查，通过外显子测序技术以及生物信息分析和功能验证发现了X连锁基因PRICKLE3。通过对患者源细胞系以及PRICKLE3基因敲低的Hela细胞系进行系列功能分析，发现了PRICKLE3突变（p.Arg53Trp）影响了线粒体ATP合酶的组装、稳定性和功能从而导致能量代谢异常。PRICKLE3突变和线粒体基因11778G>A突变协同作用，加重了线粒体能量代谢障碍，从而导致疾病发生。此外，Prickle3基因敲除的小鼠呈现出视神经节细胞萎缩、眼底血管异常等LHON病人典型的临床表型。整个研究从家系外显子组测序出发，到细胞功能实验再到动物模型，从多角度全面阐述了PRICKLE3突变的致病机制。

2021年3月15日，来自德国、俄罗斯、法国、意大利、以色列、英国、加拿大、匈牙利、奥地利9个国家的34个课题组合作，同样也在《临床研究杂志》上发表了关于复合体I修复功能缺陷引发常染色体隐性遗传LHON的最新研究成果[2]。揭示了部分不携带线粒体致病突变的LHON病例的发病机制。该研究中，研究者对29个家系中33个不携带线粒体致病突变的LHON病例进行全外显子组测序，发现了核编码基因DNAJC30突变（p.Tyr51Cys, p.Pro78Ser,p.Leu101Gln）会引发隐性遗传的LHON。线粒体复合体I的N模块亚基存在暴露于活性氧的风险，及时更替氧化受损亚基是维持其正常功能的必要保证。通过对DNAJC30敲除HEK293细胞系进行研究发现，DNAJC30敲除降低了线粒体复合体I的N模块亚基更新速率，影响了其应对氧化损伤的能力。从而提出DNAJC30是更新线粒体复合体I亚基所必需的伴侣蛋白，其突变会引起LHON临床表型。但是，该研究结论未在动物模型中进行验证。

令人疑惑的是，作为同一本期刊前后发表的LHON领域的论文，欧洲团队对本团队的论文只字未提，也未见引用任何本团队在LHON领域系列性的研究成果。而若论及工作的质与量，本团队的论文比之“九国联军”（9个国家34个课题组）的工作毫不逊色，甚至更胜一筹。我们并不知道那时编辑与作者忽视我们论文是作何思量，也许是偏见，但绝不是失误。

这让人不禁遥想起两个甲子之前那个辛丑年，面对八国联军对中华大地的烧杀抢掠和肆意蹂躏，落后腐朽的清政府与西方十一个强国签订了丧权辱国的《辛丑条约》。自此，从鸦片战争起被坚船利炮摧残地摇摇欲坠的大好河山彻底沦为半殖民地半封建社会。而后百年，在无数革命先烈前仆后继，以生命为代价的启迪下，在中国共产党的领导下，中国人民逐渐摆脱了泥淖，在强敌环伺中挣扎前行，终于重新屹立于世界民族之林。

习总书记说：“近代以来，久经磨难的中华民族实现了从站起来、富起来到强起来的历史性飞跃”。如今的我们已不辜负前人的期望，获得的成就无惧他人审视的眼光。然而，诸如去年的新冠病毒污名化、今年的“新疆棉花”等，无不提醒着我们，那些依旧深深根植在西方人内心中的意识形态偏见。在科技领域也是如此，西方掌握着绝大多数杂志期刊，牢牢控制着审稿录用的权力，“学术霸权地位”依旧不可动摇，对于中国乃至亚洲科研成果的轻视歧视现象屡见不鲜。

然而许多西方人没有看到，除了经济，在科技方面中国也已逐渐成为人类科技发展的领跑者。2020年中国科技论文统计结果显示，中国高质量国际论文数排名世界第2位，国际顶尖期刊论文数量排名世界第4位，在各学科最具影响力国际期刊上发表论文更是已经连续第十年排在世界第2位[3]。

但是，这种偏见依然客观存在，而克服偏见的方法只有用实力说话，只有掌握话语权才能让人信服。“雄关漫道真如铁，而今迈步从头越”、“天行健，君子以自强不息”。历史不会开倒车，中国已不是百廿年前的中国，面对严峻的国际形势和东西方的意识形态差异，吾辈学者当自强且自信，无需谄媚逢迎、仰人鼻息，自持而不移本心，俯仰无愧于天地！

“西方侵略者几百年来，只要在东方一个海岸上架起几尊大炮，就可以霸占一个国家的时代，一去不复返了！”

参考文献

[1] Yu J L, Liang X Y, Ji Y C, et al. PRICKLE3linked to ATPase biogenesis manifested Leber's hereditary optic neuropathy [J].Journal of Clinical Investigation, 2020, 130(9): 4935-46.

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/134965

[2] Stenton S L, Sheremet N L, Catarino C B, et al.Impaired complex I repair causes recessive Leber's hereditary optic neuropathy[J]. Journal of Clinical Investigation, 2021, 131(6): e138267.

原文链接：https://www.jci.org/articles/view/138267

[3] 国家统计局社会科技和文化产业统计司. 中国科技统计年鉴-2020 [M]. 北京: 中国统计出版社, 2020.